Quantification en CLHP-PI par appariement d’ions. Application à une solution auriculaire

Abstract

Au cours de la vie d’un médicament, les méthodes et les spécifications enregistrées dans le dossier d’AMM peuvent ne plus être en adéquation avec une réglementation en constante évolution. C’est pourquoi, une mise à jour est nécessaire afin de maintenir un niveau de qualité, d’efficacité et de sécurité suffisant. Ce fut le cas pour l’OFLOCET, une solution auriculaire antibiotique produite par le groupe Sanofi. La méthode de dosage de la substance active, l’Ofloxacine, et de ses produits de dégradation (B, E, F et Phd) reposait sur une chromatographie en phase inverse par appariement d’ions utilisant comme réactif de paires d'ion le perchlorate de sodium. En se basant sur une méthode de dosage plus récente sur une forme sèche d’Ofloxacine, une optimisation de la méthode a été réalisée au travers d’un screening de colonnes, la confirmation de la longueur d’onde de mesure et de différents tests comme la stabilité des solutions standard dans le temps et des échantillons à la lumière. Suite à cela, les échantillons d’OFLOCET ainsi que de l’Ofloxacine ont été exposés à des conditions de stress au cours des essais de dégradation forcée comme la chaleur, la lumière, l’oxydation, l’hydrolyse acide et basique. Une fois la méthode définie, cette dernière a été validée selon l’ICH Q2 (R1). Les critères de spécificité, seuils de détection et de quantification, de linéarité, d’exactitude et de fidélité ont été validés. De plus, des tests complémentaires ont été effectués comme la robustesse (variation de pH, de colonne et de concentration en solvant dans la phase mobile) ainsi que la stabilité des solutions à température ambiante et à 5°C.