Formulation et caractérisation de nanosystèmes lipidiques innovants pour le traitement des intoxications cutanées et oculaires à un agent vésicant

Abstract

L’ypérite est un agent vésicant provoquant de graves lésions cutanées et oculaires qui représente toujours aujourd'hui une menace terroriste. Plus de 100 ans après sa première utilisation, aucun antidote n’a encore été découvert. Dans ce contexte, le projet NEOMAY propose la conception d’une formulation galénique innovante de nanoémulsion multiple H/L/H véhicule de principes actifs dont la phase huileuse interne et la phase aqueuse externe ont été gélifiées constituant un nanosystème de type "nano(émul)bigel". Le nanosystème a été conçu pour permettre l'incorporation simultanée de principes actifs hydrophiles et lipophile constituant ainsi un véhicule de principes actif tout-en-un. Le caractère innovant de ce nanosystème lipidique réside dans la double gélification et notamment la gélification de la phase huileuse grâce à un nucléolipide oléogélifiant issu d'une synthèse originale. Aucun oléogel de ce type n'a été décrit dans la littérature. Le développement et l'incorporation d'un tel composé comme excipient dans une formulation de type nanoémulsion représentait donc un défi. La caractérisation des propriétés gélifiantes et l’étude rhéologique de ce composé ont permis de déterminer les concentrations optimales pour pouvoir l’intégrer dans des formulations de nanoémulsions simples de type L/H nanoémulgels puis dans des systèmes multiples H/L/H pour former le "nano(émul)bigel". L'absence de toxicité cellulaire a été démontrée in vitro sur des kératinocytes immortalisés. Le process optimisé d’obtention des systèmes multiples a reposé sur le développement d’un procédé d’émulsification haute énergie avec une gélification séquentielle des différentes phases. Pour la gélification de la phase aqueuse externe, le choix s'est orienté sur un hydrogélifiant connu, le Poloxamère 407. Différentes méthodes de caractérisation de ces systèmes ont été explorées. Enfin la recherche d'effets thérapeutiques de ces nanosystèmes lipidiques gélifiés et chargés en principes actifs a été réalisée in vivo sur un modèle murin original de brûlure cutanée à l’ypérite spécialement développé par l'IRBA. Les premiers résultats semblent montrer amélioration tardive de la cicatrisation.