Afficher la notice abrégée

dc.contributor.advisorGadeau, Alain-Pierre
dc.contributor.authorHOLLIER, Pierre-Louis
dc.contributor.otherGadeau, Alain-Pierre
dc.contributor.otherLaffargue, Muriel
dc.contributor.otherTraiffort, Elisabeth
dc.contributor.otherEzan, Jérôme
dc.date2020-11-26
dc.identifier.urihttp://www.theses.fr/2020BORD0223/abes
dc.identifier.urihttps://tel.archives-ouvertes.fr/tel-03232786
dc.identifier.nnt2020BORD0223
dc.description.abstractLes maladies neurodégénératives, telles que la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson ou la sclérose en plaques, sont des maladies chroniques progressives touchant le système nerveux central. La barrière hémato-encéphalique (BHE) joue un rôle critique dans la physiologie du système nerveux central et, de ce fait, sa perturbation participe à la pathogénèse des maladies neurodégénératives. Du fait de l’implication de la voie de signalisation Hedgehog (Hh) dans la régulation de la BHE, et de l’existence de résultats contradictoires dans la littérature, l’objectif de cette thèse est de revoir les mécanismes mis en jeu dans la régulation de l’intégrité de la BHE par les ligands de la voie Hh dans des conditions physiologiques et pathologiques (sclérose en plaque et maladie d’Alzheimer) chez l’adulte.Nous avons montré que Desert Hedgehog (Dhh), exprimé par les cellules endothéliales (CE), est nécessaire au maintien de l’intégrité de la BHE. De plus, nous avons montré que la perte de Dhh dans les CE et l’ouverture de la BHE qui s’ensuit suffisent à induire l’apparition de troubles cognitifs. De plus, nos résultats suggèrent que l’expression endothéliale de Dhh est réduite dans la maladie d’Alzheimer et la sclérose en plaquesPar ailleurs nous avons montré que dans la sclérose en plaque, une induction de l’expression de Sonic Hedgehog (Shh) dans les astrocytes participe à l’ouverture de la BHE. Ces résultats et d’autres nous ont finalement permis de montrer qu’en fonction de leur forme, les ligands de la voie Hh agissent différemment sur la BHE.Dans l’ensemble, ces résultats renforcent l’idée déjà existante que la voie de signalisation Hh constitue une cible d’intérêt dans la thérapeutique des maladies neurodégénératives, et apportent de nouvelles informations à prendre en compte dans l’élaboration de stratégies thérapeutiques.
dc.description.abstractEnNeurodegenerative diseases suchs as Alzheimer’s or Multiple Sclerosis are characterized by a progressive degeneration of the central or peripheral nervous system. The blood-brain barrier (BBB) plays a critical role in the pathophysiologie of the central nervous system, and its disruption contributes to the pathogenesis of neurodegenerative disease. Since Hedgehog (Hh) signalling is implicated in the maintenance of the BBB, and since discrepancies exist in the literature, the objective of this PhD’s thesis is to clarify the mechanisms underlying Hh ligands-dependent regulation of the BBB, in physiological and pathological (multiple sclerosis and Alzheimer’s) conditions, in the adult.We showed that Desert Hedgehog (Dhh) is expressed in endothelial cells (ECs), and is necessary to stabilize the BBB. Moreove, we showed that the deletion of Dhh in ECs, and the consequential opening of the BBB are sufficient to trigger the apparition of cognitive disorders. Our results also suggest that Dhh in ECs is downregulated in Alzheimer’s and multiple sclerosis.We also showed that in multiple sclerosis, Sonic Hedgehog (Shh) is induced in astrocytes and contributes to the opening of the BBB. Those results and other finally led us to demonstrate that depending on their post-translational maturation, Hh ligands have distinct effects on the BBB.Taken together, those results strengthen the hypothesis of using Hh signalling as a therapeutic target in the treatment of neurodegenerative diseases, and unveil new insights to consider when it comes to conceiving such therapeutical strategies.
dc.language.isofr
dc.subjectSignalisation Hedgehog
dc.subjectBarrière hémato-Encéphalique
dc.subjectDémence
dc.subjectSclérose en plaques
dc.subjectVaisseaux sanguins
dc.subjectCellules endothéliales
dc.subject.enHedgehog signalling
dc.subject.enBlood-Brain barrier
dc.subject.enDementia
dc.subject.enMultiple sclerosis
dc.subject.enBlood vessels
dc.subject.enEndothelial cells
dc.titleLa signalisation Hedgehog dans le maintien de la barrière hémato-encéphalique et la physiopathologie des troubles neurodégénératifs
dc.title.enRole of Hedgehog signalling in the maintenance of the blood-brain barrier and in the pathophysiology of neurodegenerative diseases.
dc.typeThèses de doctorat
dc.contributor.jurypresidentLaffargue, Muriel
bordeaux.hal.laboratoriesBiologie des maladies cardiovasculaires (Pessac, Gironde)
bordeaux.type.institutionBordeaux
bordeaux.thesis.disciplineBiologie Cellulaire et Physiopathologie
bordeaux.ecole.doctoraleÉcole doctorale Sciences de la vie et de la santé (Bordeaux)
star.origin.linkhttps://www.theses.fr/2020BORD0223
dc.contributor.rapporteurTraiffort, Elisabeth
bordeaux.COinSctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info:ofi/fmt:kev:mtx:journal&rft.title=La%20signalisation%20Hedgehog%20dans%20le%20maintien%20de%20la%20barri%C3%A8re%20h%C3%A9mato-enc%C3%A9phalique%20et%20la%20physiopathologie%20des%20troubles%20neurod%C3%A&rft.atitle=La%20signalisation%20Hedgehog%20dans%20le%20maintien%20de%20la%20barri%C3%A8re%20h%C3%A9mato-enc%C3%A9phalique%20et%20la%20physiopathologie%20des%20troubles%20neurod%C3%&rft.au=HOLLIER,%20Pierre-Louis&rft.genre=unknown


Fichier(s) constituant ce document

FichiersTailleFormatVue

Il n'y a pas de fichiers associés à ce document.

Ce document figure dans la(les) collection(s) suivante(s)

Afficher la notice abrégée