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dc.contributor.advisorOliet, Stéphane
dc.contributor.authorMURPHY-ROYAL, Ciaran
dc.contributor.otherGiaume, Christian
dc.contributor.otherKreft, Marko
dc.date2014-06-06
dc.identifier.urihttp://www.theses.fr/2014BORD0113/abes
dc.identifier.uri
dc.identifier.urihttps://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01162730
dc.identifier.nnt2014BORD0113
dc.description.abstractLe glutamate est le principal neurotransmetteur excitateur du système nerveux central des vertébrés, et le codage de l’information cérébrale repose en partie sur des modulations de l’amplitude et de la fréquence des transmissions synaptiques glutamatergiques. De ce fait, la résolution spatiale et temporelle de ces transmissions nécessite un contrôle fin de la présence de glutamate dans la fente synaptique. Cette durée de vie du glutamate dans les synapses dépend directement de l’action de transporteurs spécifiques exprimés à la surface des astrocytes, en particulier les transporteurs de type GLT-1, qui retirent le neurotransmetteur et permettent ainsi de « nettoyer » la fente synaptique avant la survenue d’un nouvel épisode de neurotransmission.
dc.description.abstractEnA classic understanding of neurotransmitter clearance at glutamatergic synapses is that, in order to ensure sufficient glutamate uptake on a fast timescale, it is necessary to have high numbers of glutamate transporters in the vicinity of release sites to compensate for their slow transport kinetics. Using a combination of single molecule imaging and electrophysiological approaches, we now challenge this view by first demonstrating that GLT-1 transporters are not static but highly mobile at the surface of astrocytes, and that their surface diffusion is dependent upon both neuronal and glial cell activities. In the vicinity of glutamate synapses, GLT-1 dynamics are strongly reduced favoring their retention within this strategic location. Remarkably, glutamate uncaging at synaptic sites instantaneously increases GLT-1 diffusion, displacing the glutamate-bound transporter away from this compartment. Functionally, impairment of the transporter lateral diffusion through an antibody-based surface cross linking, both in vitro and in vivo, significantly slows the kinetics of excitatory postsynaptic currents. Taken together, these data reveal the unexpected and major role of the astrocytic surface GLT-1 fast dynamics in shaping glutamatergic synaptic transmission.Keywords:
dc.language.isoen
dc.subjectTransporteurs du glutamate
dc.subjectRecapture du glutamate
dc.subjectDiffusion de surface
dc.subjectImagerie de nanoparticules unique
dc.subjectSynapse tripartite
dc.subjectInteractions neurone-glie
dc.subject.enGlutamate transporters
dc.subject.enGlutamate uptake
dc.subject.enLateral diffusion
dc.subject.enSingle nanoparticle imaging
dc.subject.enTripartite synapse
dc.subject.enNeuron-glia interactions
dc.titleTraffic membranaire des transporteurs du glutamate astrocytaires GLT-1
dc.title.enSurface diffusion of the astrocytic glutamate transporter glt-1 shapes synaptic transmission
dc.typeThèses de doctorat
dc.contributor.jurypresidentNägerl, Valentin
bordeaux.hal.laboratoriesPhysiopathologie de la plasticité neuronale (Bordeaux)
bordeaux.type.institutionBordeaux
bordeaux.thesis.disciplineNeurosciences
bordeaux.ecole.doctoraleÉcole doctorale Sciences de la vie et de la santé (Bordeaux)
star.origin.linkhttps://www.theses.fr/2014BORD0113
dc.contributor.rapporteurKittler, Josef
dc.contributor.rapporteurAniksztejn, Laurent
bordeaux.COinSctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info:ofi/fmt:kev:mtx:journal&rft.title=Traffic%20membranaire%20des%20transporteurs%20du%20glutamate%20astrocytaires%20GLT-1&rft.atitle=Traffic%20membranaire%20des%20transporteurs%20du%20glutamate%20astrocytaires%20GLT-1&rft.au=MURPHY-ROYAL,%20Ciaran&rft.genre=unknown


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