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dc.contributor.advisorHerzog, Etienne
dc.contributor.authorZHANG, Xiaomin
dc.contributor.otherDanglot, Lydia
dc.contributor.otherPerrais, David
dc.date2016-12-14
dc.identifier.urihttp://www.theses.fr/2016BORD0413/abes
dc.identifier.uri
dc.identifier.urihttps://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02130620
dc.identifier.nnt2016BORD0413
dc.description.abstractLes vésicules synaptiques (VSs) sont essentielles pour la neurotransmission. Les recherches actuelles se focalisent sur la caractérisation de leur contenu en neurotransmetteurs, leur cinétique de libération, leur distribution et leur mobilité. Les VS ne sont pas présentes exclusievement en paquet dans les boutons présynaptiques mais sont echangées de façon dynamique avec le reste de l’axone dans un super-contingent (super-pool). Notre laboratoire a précédement montré que le transporteur vésiculaire de glutamate de type 1 (VGLUT1) jouerait un rôle dans la régulation du super-pool. Mon projet de thèse se focalise sur la mobilité des VS dans les axones. En premier lieu, j’ai généré une souris gain de fonction VGLUT1mEos2 afin d'étudier la mobilité des VSs et de mieux caractériser le super-pool. Ensuite j’ai engagé une étude des relation entre la structure de VGLUT1 et ses fonctions afin d’identifier les signatures moléculaires responsable de la régulation de la taille du super-pool. J’ai identifié le second motif poly-proline à l’extremité C-terminale de VGLUT1 comme étant nécessaire et suffisante pour induire une diminution de la taille du super-pool des VSs. Pour conclure mes travaux de thèse ont contribué à la compréhension du rôle de VGLUT1 dans la régulation de la mobilité des VSs et à fournir les outils nécessaires pour de futures investigations concernant la physiologie du super-pool.
dc.description.abstractEnSynaptic vesicles (SVs) are essential for neurotransmission, and more efforts are needed for better understanding their neurotransmitter content, release kinetics, distribution and mobility. SVs are not only clustered in presynaptic boutons, but also dynamically shared among multiple en passant presynaptic boutons, a phenomenon named SV super‐pool. Previous work from our laboratory suggested that the Vesicular GLUtamate Transporter 1 (VGLUT1) may play a role in regulating SV super-­pool size beyond loading glutamate into SV. My Ph.D project is focused on SVs mobility in axons. Firstly, I generated a VGLUT1mEos2 knock-in (KI) mouse line, which provides extended possibilities to study the SV trafficking and characterize SV super‐pool. Secondly, I engaged in a thorough VGLUT1 structure‐function analysis. I identified that VGLUT1 tends to cluster SVs in the presynaptic boutons and reduce SVs exchange with the super‐pool via the second poly‐proline motif of its C­‐terminus. Overall, my Ph.D work contributes to the knowledge of the role of VGLUT1 in regulating SVs mobility and provides new tools for the further investigations on SV super-­pool physiology.
dc.language.isoen
dc.subjectMobilité des vésicules synaptiques
dc.subjectVGLUT1
dc.subjectSuper-pool
dc.subjectImagerie en temps réel
dc.subjectAnalyse structure-fonction
dc.subject.enSynaptic vesicle mobility
dc.subject.enVGLUT1
dc.subject.enSuper-pool
dc.subject.enLive imaging
dc.subject.enStructure-function analyses
dc.titleHoméostasie axonale des vésicules synaptiques des neurones excitateurs VGLUT1 chez la souris
dc.title.enAxonal homeostasis of VGLUT1 synaptic vesicles in mice
dc.typeThèses de doctorat
dc.contributor.jurypresidentSans, Nathalie
bordeaux.hal.laboratoriesInstitut Interdisciplinaire de Neurosciences (Bordeaux)
bordeaux.type.institutionBordeaux
bordeaux.thesis.disciplineNeurosciences
bordeaux.ecole.doctoraleÉcole doctorale Sciences de la vie et de la santé (Bordeaux)
star.origin.linkhttps://www.theses.fr/2016BORD0413
dc.contributor.rapporteurOheim, Martin
dc.contributor.rapporteurMarty, Serge
bordeaux.COinSctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info:ofi/fmt:kev:mtx:journal&rft.title=Hom%C3%A9ostasie%20axonale%20des%20v%C3%A9sicules%20synaptiques%20des%20neurones%20excitateurs%20VGLUT1%20chez%20la%20souris&rft.atitle=Hom%C3%A9ostasie%20axonale%20des%20v%C3%A9sicules%20synaptiques%20des%20neurones%20excitateurs%20VGLUT1%20chez%20la%20souris&rft.au=ZHANG,%20Xiaomin&rft.genre=unknown


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