Effet neuroprotecteur d’une supplémentation maternelle en polyphénols dans le cadre de l’hypoxie-ischémie néonatale

Abstract

L’hypoxique-ischémique (HI) néonatale est une pathologie qui touche 1-8 nourrissons sur 1000. Elle est caractérisé par une privation d'oxygène et du flux sanguin vers le cerveau au moment de la naissance. Les lésions à long terme peuvent être limitées par l'hypothermie, seule thérapie actuellement appliquée en clinique, mais de nombreux nouveau-nés n'y répondent pas. Le trans-resvératrol (RSV) joue un rôle neuroprotecteur dans diverses pathologies neurodégénératives. Notre objectif est d'étudier les effets de différents fenêtres de supplémentation maternelle en RSV sur les conséquences cérébrales d’une HI néonatale chez le rat et de décrire les différentes voies neuroprotectrices emprunter par ce polyphénol. Pour cela différents groupes de supplémentations ont été définis en fonction de la présence du RSV (0,15mg/kg) dans l’eau de boisson de la rate (préventif ou curatif). L’originalité du projet repose sur le mode d’administration qui est transgénérationnel et nutritionnel. Les ratons ont subi une HI à P7 et un suivi longitudinal des dommages a été effectué avec la mesure de la taille des lésions cérébrales par IRM (Bruker 4,7T) et divers tests comportementaux. Et pour décrypter la mécanistique du RSV, des RT-qPCR, Western Blot et analyses histologiques ont été réalisé permettant une grande complémentarité des techniques. D’une manière générale une neuroprotection a observé en présence du RSV plus particuliére pour le groupe rsvGL. En effet, le groupe rsvGL a présenté des plus petites lésions et des meilleures performances comportementales. Les analyses ont montré une augmentation de l’expression des gènes des voies de signalisations connus du RSV (SIRT1, SOD et Bcl2) et du métabolisme cérébrale (MCTs, LDHs, GLAST, GLT1, Na+/K+ATPase). En conclusion, le RSV a inévitablement des propriétés neuroprotectrices qui sont dus à l’activation de la voie des sirtuines (antioxydantes et anti apoptotiques). Néanmoins, le RSV a aussi un impact sur le métabolisme cérébrale et plus particulièrement sur la navette lactate astrocyte-neurone (ANSL) comme suggèrent les données de RT-qPCR et de western-blot qui contribuent aux effets neuroprotecteurs.