Exposition aux endotoxines : influence de l'alimentation et rôle dans le vieillissement cognitif

Abstract

La forme sporadique de la maladie d’Alzheimer représente l’une des maladies neurodégénératives les plus répandues à travers le monde, demeurant toutefois incurable de nos jours ; les traitements pharmacologiques ne permettant que d’en atténuer les symptômes sans pour autant freiner la progression de la maladie. Dans un modèle « vie-entière » d’interaction entre prédisposition génétique et facteurs environnementaux, les endotoxines - des substances toxiques d’origine bactérienne à fort potentiel pro-inflammatoire - émergent en tant que facteurs préjudiciables dans le concept de vieillissement en bonne santé. L’alimentation, théoriquement capable d’agir à la fois sur la composition du microbiote intestinal (principal réservoir à endotoxines de l’organisme) et d’influencer le passage des endotoxines vers la circulation sanguine, représente une stratégie prometteuse dans la modulation de l’exposition aux endotoxines. Les objectifs de cette thèse ont été d’une part (i) d’évaluer l’association entre des profils alimentaires et un biomarqueur de l’exposition plasmatique aux endotoxines, et d’autre part (ii) d’évaluer l’association entre des biomarqueurs de l’exposition plasmatique aux endotoxines et le risque de maladie d’Alzheimer, au sein d’une population âgée. Compte-tenu de la nature multidimensionnelle de l’alimentation, deux approches complémentaires ont été utilisées pour définir l’exposition nutritionnelle. Le score d’adhérence au régime Méditerranéen (construit selon une approche confirmatoire a priori) ainsi que l’adhérence à un régime de type « prudent » (dérivé d’une approche exploratoire a posteriori) caractérisé principalement par une consommation riche en fruits et légumes et pauvre en biscuits, étaient inversement associés aux taux circulants d’acides gras 3-hydroxylés, un proxy de la quantification totale en endotoxines plasmatiques. À l’inverse, un régime de type « sud-ouest » caractérisé principalement par une consommation riche en alcool, viande, charcuterie et dans une moindre mesure en légumineuses et céréales était associé à des taux plus élevés d’acides gras 3-hydroxylés. Ces résultats suggéraient que l’alimentation pourrait être une piste prometteuse ciblant l’endotoxémie, et donc les processus inflammatoires en découlant, chez la personne âgée. Alors qu’aucune association n’a été mise en évidence entre les taux d’acides gras 3-hydroxylés à l’inclusion et le risque de survenue d’une maladie d’Alzheimer, des taux plasmatiques plus élevés de Lipopolysaccharides-Binding Protein (LBP) - protéine de transport des endotoxines - étaient associés à un sur-risque de maladie d’Alzheimer plus d’une décennie après. Étant donné que la LBP, essentielle dans l’initiation de la réponse immunitaire et inflammatoire aux endotoxines, est considérée comme un biomarqueur de l’activité biologique effective des endotoxines comparativement à la quantité totale en endotoxines circulantes, ces résultats suggéraient l’implication de l’endotoxémie dans la pathogenèse de la maladie d’Alzheimer.