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dc.rights.licenseauthentificationen_US
dc.contributor.advisorBONNEFOI, Hervé
dc.contributor.advisorCHAKIBA-BRUGERE, Camille
dc.contributor.authorANNONAY, Mylène
dc.date2018-10-15
dc.date.accessioned2021-01-26T13:14:17Z
dc.date.available2021-01-26T13:14:17Z
dc.identifier.urihttps://oskar-bordeaux.fr/handle/20.500.12278/26018
dc.description.abstractUn traitement adjuvant par chimiothérapie suivi d’un an de trastuzumab est recommandé chez les patientes atteintes d’un cancer du sein HER2+ au stade précoce. Bien que représentant 46% de la population atteinte de cancer du sein, seule une minorité des patientes âgées de 70 ans et plus sont incluses dans les essais cliniques. Les données concernant l'efficacité et la tolérance du trastuzumab associé à de la chimiothérapie dans cette population sont donc limitées. Nous avons mené une étude rétrospective multicentrique afin d’évaluer la sécurité et l'efficacité d’un traitement à base de trastuzumab chez des patients âgés de 70 ans et plus atteints d'un cancer du sein HER2+ au stade précoce. Nous avons décrit les caractéristiques des patients ainsi que les traitements reçus. Nous avons ensuite évalué les facteurs associés à la réception d’une chimiothérapie par anthracyclines, à la toxicité de la chimiothérapie, à l’achèvement du traitement par trastuzumab ainsi qu’à la toxicité cardiaque. Nous avons enfin évalué la survie sans récidive à distance,la survie globale ainsi que les paramètres qui leur étaient associés. Entre le 1er janvier 2007 et le 31 avril 2017, 231 patients ont été inclus. L'âge médian au diagnostic était de 75 ans (70-94 ans). Cent trois patients (44,6%) avaient un score de comorbidité de Charlson > 5. Quatre-vingt-cinq patients (36,8%) ont reçu un traitement à base d'anthracyclines, 98 (42,4%) un traitement à base de taxanes sans anthracyclines, 21 (9,1%) d’autres produits de chimiothérapie, 27 (11,7%) du trastuzumab sans chimiothérapie. Parmi les 204 patients ayant reçu une chimiothérapie, 38 (18,6%) l’ont terminée prématurément en raison d’une toxicité. Une hospitalisation associée à la toxicité est survenue chez 39 patients (19,4%). Le nombre de médicaments ≥ 3 était associé à la toxicité de la chimiothérapie HR 2,4 IC95% [1,2-4,5] p=0,006. Vingt-huit patients (12,12%) ont présenté au moins un événement cardiaque pendant la chimiothérapie ou le trastuzumab. Le taux d’achèvement du traitement par trastuzumab était de 87,6%. L’âge >75 ans, l’ECOG-PS ≥2 et la présence de comorbidités cardiaques étaient associés au non achèvement du traitement par trastuzumab en analyse multivariée. La survie sans récidive à distance à cinq ans était de 81,9% IC95% [75,5-86.9]. La survie globale à 5 ans était de 88,3% IC95% [82,4-92,3]. Un traitement adjuvant à base de trastuzumab est réalisable et bénéfique chez les sujets âgés, mais peut être pourvoyeur d’une toxicité, en particulier cardiaque. Des études prospectives sont nécessaires pour définir le traitement optimal et standardiser les pratiques de traitement dans cette population.
dc.description.abstractEnOne year of adjuvant Trastuzumab for human epidermal growth factor receptor-2 (HER2)-positive early breast cancer is the standard of care. Although patients ≥70 years represents 46 % of breast cancer population, only a minority of them are included in clinical trials. Data regarding the efficacy and safety of trastuzumab-based chemotherapy in this population are limited. We aimed to evaluate the safety and efficacy of trastuzumab-based treatment in a multicentric retrospective cohort of patients with HER2-positive early breast cancer ≥70 years, treated with at least one injection of trastuzumab in two comprehensive cancer centers in France.We described patients and treatment characteristics and factors associated with the use of anthracyclines. We also assessed factors associated toxicity of chemotherapy, Trastuzumab completion,cardiac toxicity, distant invasive-disease-free survival and overall survival. Between January the 1st 2007 and December the 31st 2017,231 patients were included with a median follow-up of 62.3months. Median age at diagnosis was 75 years (range 70-94).. One hundred and three patients (44,6%) had a comorbidity score > 5. Seventy-seven patients (33,3%) received anthracycline-taxanes based therapy, 8 (3,5%) received anthracycline-based therapy without taxanes,30 (13%) received taxanes- based multidrug regimen therapy, 68 (29,4 %) received single agent taxanes, 21 (9,1%) received other chemotherapy agents, 27 (11,7 %) received trastuzumab without chemotherapy. Among the 204 patients who received chemotherapy, 38 (18,6%) ended it up prematurely because of toxicity. Toxicity-associated hospitalization occurred in 39 patients (19,4%). Number of medication ≥ 3 was associated with chemotherapy toxicity OR=2,4 CI95% [1.2-4.5] p=0,006. Twenty-eight patients (12,12%) developed at least one cardiac event during chemotherapy or Trastuzumab. One hundred and ninety-seven patients (87,56%) completed ≥ 9 months of trastuzumab. Age>, ECOG-PS≥2 and presence of cardiac comorbidities was associated with worse Trastuzumab completion in a multivariate analysis. Five-years OS was 88,3% IC95% [82.4-92.3]. Non anthracycline or taxane based chemotherapy was associated with worse overral survival. Five-years invasive disease-free survival was 81.9% CI95% [75.5; 86.9]. Adjuvant Trastuzumab-based chemotherapy is feasible and beneficial in elderly patients but can lead to a substantial toxicity, especially cardiac. Undertreatement could result in lower outcome. Prospective studies are needed to define optimal treatment and standardize practices for this population.
dc.language.isoFRen_US
dc.subjectCancer du sein
dc.subjectAdjuvant
dc.subjectNéoadjuvant
dc.subjectSujets âgés
dc.subjectHER2
dc.subjectTrastuzumab
dc.subjectToxicité
dc.titleTraitement adjuvant et néoadjuvant des cancers du sein HER2 positifs chez les sujets âgés
dc.title.enTreatment of early HER2-positive breast cancers in elderly patients
dc.typeThèse d'exerciceen_US
dc.subject.halSciences du Vivant [q-bio]/Médecine humaine et pathologieen_US
bordeaux.type.institutionUniversité de Bordeauxen_US
bordeaux.thesis.typethèse d'exercice de médecine spécialiséeen_US
bordeaux.thesis.disciplineOncologieen_US
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