Étude des fonctions plaquettaires de patients porteurs de mutations CALR et JAK2V617F

Abstract

Les néoplasis myéloprolifératives sont des hémopathies malignes caractérisées par la prolifération clonale de lignées hématopoïétiques sous l’influence de mutations initiatrices, ou « drivers », survenant au niveau des cellules souches hématopoïétiques. L’évolution de ces néoplasies est marquée par la survenue de complications, au premier rang desquelles se trouve la thrombose, responsable d’une morbi-mortalité considérable. De nombreuses études ont été menées sur les mécanismes physiopathologies menant aux thromboses, et ont notamment pu révéler les rôles joués par la mutation JAK2V617F dans le développement de celles-ci. La découverte en 2013 des mutations de la Calréticuline, protéine connue jusqu’alors pour ses fonctions de chaperonne au sein du réticulum endoplasmique et de régulatrice de l’homéostasie calcique, a permis une nouvelle approche biologique des NMP. Les données actuelles indiquent que les différentes mutations « drivers », bien que responsables de la même maladie, sont associées à des phénotypes clinico-biologiques différents. En particulier, le risque thrombotique est significativement réduit en cas de mutation CALR comparativement à JAK2V617F Les mécanismes thrombogènes associés à la mutation JAK2V617F ont été explorés et offrent une explication au sur-risque thrombotique qui lui est associé dans cette étude, nous émettons l’hypothèse que les dysrégulations protéique et calcique liées à la mutation de la Calréticuline pourraient perturber les fonctions plaquettaires, notamment hémostatiques, et participer à l’explication de la diminution relative du risque thrombotique des sujets atteints de mutations CALR.