Synthèse et études de sondes fluorescentes pour la détection de neurotransmetteurs

Abstract

Les maladies neurodégénératives comme la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson ou celle d'Huntington sont liées à un déséquilibre des neurotransmetteurs. Néanmoins, les sources de ces troubles de communication neuronale ne sont pas bien compris à ce jour, en partie à cause du manque d'outils permettant de suivre en temps réel et dans l'espace les neurotransmetteurs, dans les systèmes biologiques. Ainsi, il est extrêmement important de développer des outils tels que des sondes supramoléculaires fluorescentes pour l'imagerie des neurotransmetteurs.Dans une étude précédente réalisée dans notre groupe, des sondes fluorescentes basées sur un squelette cyclotriveratrylene, capables de reconnaître la choline ou l'acétylcholine (ACh) en solution aqueuse tampon (pH 7.4), ont été synthétisées. Cependant, ces molécules ne respectent pas tous les critères nécessaires à l'imagerie des espèces dans des conditions biologiques. En effet, leurs constantes de complexation sont insuffisantes. Pour améliorer l'affinité de liaison entre les sondes et les neurotransmetteurs, nous avons tourné notre attention vers des capsules construites à partir du noyau de cyclotriveratrylene, à savoir les hémicryptophanes (HC). Les hémicryptophanes sont connus pour reconnaître les invités ammoniums grâce à leur cavité préorganisée. De nouveaux hemicryptophanes fluorescents ont été synthétisés. La voie synthétique que nous avons développée nous permet de modifier facilement le motif fluorescent de l'HC. Certains d'entre eux montrent de bonnes affinités pour différents neurotransmetteurs comme l'acétylcholine, dopamine, sérotonine, ainsi qu'une bonne sensibilité et sont solubles dans la solution aqueuse tampon. Leur synthèse ainsi que leurs propriétés de fluorescence et de reconnaissance seront présentées.