Une nouvelle approche personnalisée dans le diagnostic étiologique du syndrome de Cushing ACTH-dépendant

Abstract

Contexte : le diagnostic différentiel entre la maladie de Cushing (MC) et le syndrome de sécrétion ectopique d'ACTH (SEA) est complexe. L'algorithme diagnostique recommandé privilégie l’imagerie par résonnance magnétique (IRM) hypophysaire en 1ère intention pour tous les patients. Cependant, des outils clinico-biologiques simples ont été décrits comme étant différemment associés à la MC et au SEA. Objectif : notre principal objectif est d'évaluer les performances de paramètres clinico-biologiques simples (âge, sexe, cortisol libre urinaire (CLU), cortisol sérique à 00h, ACTH plasmatique) pour établir une prévalence de SEA. L'objectif secondaire est d’établir différents algorithmes diagnostiques dépendants de la prévalence de SEA, avec des examens de 2ème intention (test à la desmopressine, IRM hypophysaire, scanner thoraco-abdomino-pelvien (TAP), et cathétérisme des sinus pétreux inférieurs (CSPI)). Méthodes : cette étude rétrospective a inclus 247 MC et 35 SEA explorés entre 2001 et 2023 dans les CHU de Bordeaux et de Bicêtre, et 105 patients d'une cohorte de validation belge. Résultats : l'aire sous la courbe ROC du CLU afin de discriminer la MC et le SEA était élevée à 0,96 et 0,99 dans la cohorte de validation. Selon l’analyse C-statistique, aucune investigation, à l'exception du CSPI, n'a amélioré la performance discriminatoire du CLU. La prévalence du SEA était respectivement de 0 %, 6,1 % et 66,7 % chez les patients avec un CLU < 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) (Groupe 1), entre 3 et 10 x LSN (Groupe 2), > 10 x LSN (Groupe 3). Ainsi, nous suggérons de réduire les investigations dans le Groupe 1, qui ont tous une MC, de prioriser l'IRM hypophysaire dans le Groupe 2, et de prioriser le scanner TAP dans le Groupe 3. Le rôle du test à la desmopressine est limité. Conclusion : notre étude suggère que le CLU a une haute performance diagnostique pour évaluer la probabilité de SEA et peut servir à définir une approche diagnostique personnalisée principalement basée sur des outils d'imagerie.