Impact de l'axe TIGIT dans la réponse aux anti-PD-1 dans le cancer du poumon non à petites cellules métastatique

Abstract

Introduction : malgré les avancées apportées par les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICIs) dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (mCBNPC), la survie des patients demeure variable. Une meilleure compréhension du micro-environnement tumoral est essentielle, et l'axe TIGIT émerge comme une cible prometteuse. Les objectifs de notre étude étaient de quantifier l'expression des marqueurs de cet axe, d'évaluer leur impact sur la survie globale (OS) et la survie sans progression (PFS) en réponse aux anti-PD-1, et enfin d'identifier de nouveaux biomarqueurs potentiels de réponse aux ICIs. Méthodes : nous avons analysé 46 prélèvements tumoraux provenant de patients inclus dans l'étude BIP (NCT02534649) entre 2013 et 2022, diagnostiqués d’un mCBNPC. Les biopsies ont été examinées par immunohistofluorescence multiplexe (mIF) et les lames ont été traitées informatiquement à l’aide d’une librairie spectrale établie selon l’émission de chaque fluorophore. Pour chaque marqueur, un statut « High » ou « Low » a été déterminé. Résultats : nous avons observé qu’à la fois dans le compartiment tumoral et stromal une forte expression de CD112 par les cellules tumorales (CK7+) était significativement corrélée à un meilleur taux de réponse, respectivement 73,68% vs 58,33% (p = 0,0014) et 78,57% vs 45,83% (p = 0,018). L’impact positif de la forte expression de CD112 se traduit également en termes de survie sans progression (25,30 mois vs 3,90 mois ; p = 0,0077) et de survie globale (non atteinte versus 18.7 mois, p= 0.037). L’infiltration tumorale en lymphocytes NK CD56+/GrzB+ est par ailleurs corrélée à une meilleure survie globale 35,1 mois vs 13,4 mois (p = 0,031). Conclusion : la surexpression du CD112 apparaît comme un marqueur prometteur pour prédire la réponse aux anti-PD-1 dans le mCBNPC.