Immunité et réponse à la chimiothérapie néoadjuvante dans les cancers du sein luminaux

Abstract

Contexte : identifier les patients atteints de cancer du sein (CS) luminal pouvant bénéficier d’une chimiothérapie néoadjuvante (NAC) est un défi. Des tests prédictifs font encore défaut. Les études des lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) et des sous-types CD3, CD4, CD8, CD20 sont rares dans les CB luminaux. Un rôle prédictif est rapporté pour ces facteurs dans les tumeurs triples négatives (TNBC) et HER2+. Méthodes : analyse rétrospective de 211 patients traités par NAC puis chirurgie pour CS luminal HER2-. Les CD3, CD4, CD8 et CD20 ont été évalués par analyse d’image dans les biopsies préthérapeutiques. Le critère de jugement était la réponse tumorale selon le score RCB. Les facteurs prédictifs de RCB 0-1 ont été explorés par régression logistique inconditionnelle. Après sélection en analyse univariée (p<0,05), des modèles prédictifs multivariés ont été faits en éliminant pas à pas des variables. Résultats : en analyse univariée, les facteurs significatifs associés à RCB 0-1 étaient : l'âge, l'index mitotique, l'anisocaryose, la différenciation, le grade, le compte mitotique, le Ki67, l'équation 3 de Magee, le phénotype (luminal A vs B), le RE, les TIL et le sous-type de TIL. En multivariée confrontant les modèles finaux, l’augmentation des CD8 [OR 2,24 (95%CI 1,55-3,25 ; p<10-4)], le grade III [OR 3,00 (95%CI 1,22-7,42 ; p=0,017)] et l’augmentation du Ki67 [OR 1,74 (95%CI 1,09-2,76 ; p=0,019)] sont prédictifs de RCB 0-1. Un modèle (LyKi1) a été construit se basant sur ces 3 facteurs et était associé significativement au RCB 0-1 [AUC 0,856 (95 %CI 0,756-0,916)]. Les structures lymphoïdes tertiaires (TLS) mature étaient associés au RCB 0-1 [OR 6,67 (95% CI 1,96-22,65 ; p<0.002) uniquement en univariée. Conclusion : cette étude rétrospective met en évidence le rôle prédictif des TIL et des sous-populations de TIL à la réponse à la NAC dans le CB luminal. Dans cette cohorte, le score LyKi1 (combinant CD8, grade et Ki67) a une valeur élevée pour prédire la réponse à la NAC.