Différences fonctionnelles au niveau des récepteurs aux corticostéroïdes entre les souches de rats Brown Norway et Fischer 344 – Recherche de leurs mécanismes moléculaires

Abstract

Notre but était d’identifier les bases moléculaires des différences de sensibilité aux corticostéroïdes mesurées entre 2 souches de rats : Brown Norway (BN) et Fischer 344(F344). Les rats BN se sont montrés insensibles à la surrénalectomie (ADX), ce qui suggère une activation constitutive de leur récepteur aux minéralocorticoïdes (MR). Des approches moléculaires ont révélé une mutation dans la partie N-terminale du MR de BN et l’implication du locus MR dans l’insensibilité du rat BN à l’ADX. Une recherche de QTL réalisée sur une population de rats F2 BNxF344 a impliqué d’autres gènes candidats, cibles du MR, notamment sur le chromosome 4.Des études de transfection in vitro ont révélé que la transactivation du MR de BN est plus élevée que celle du F344 en présence d’aldostérone, mais aussi de progestérone. Nous avons ensuite montré in vivo que, chez le rat BN, la progestérone exerce un effet protecteur vis à vis des effets délétères d’une ADX par son rôle d’agoniste partiel du MR.