Le développement des anticorps bispécifiques dans le traitement des hémopathies malignes

Abstract

En 2018, le nombre de nouveaux cas d’hémopathies malignes en France est estimé à 45 000, représentant près de 12 % de l’ensemble des nouveaux cas de cancer. Ces dernières années ont vu une révolution s’opérer dans les traitements des cancers avec l’avènement des immunothérapies, et plus particulièrement des AcBsps. Un de leur rôle est de recruter et d’activer les cellules effectrices au sein du microenvironnement tumoral afin d’améliorer l’efficacité thérapeutique de cette immunothérapie, tout en réduisant les effets indésirables liés à l’activation du système immunitaire. Ici, nous nous sommes intéressés au développement non clinique et clinique des différents AcBsps en phase de développement ou mis sur le marché dans le traitement des hémopathies malignes. Lors de ce travail, il a été montré que les lignes directrices ICH S6 et S9 permettent d’alléger le nombre d’espèce animale et la durée des études de toxicologie comparé à l’ICH M3. Il a été montré que les modèles in vivo et in vitro utilisés sont identiques dans le développement non clinique. De plus, le mécanisme d’action pharmacologique des AcBsps redirigeant les lymphocytes T cytotoxiques (LTC) sur les cellules B malignes a été déterminé via une revue de la littérature. Enfin l’apparition des effets indésirables est similaire chez le singe et l’Homme. Ce travail permet de comprendre le développement non-clinique et clinique des AcBsps en cours de développement par rapport au Blinatumomab pour le traitement des hémopathies malignes.