Impact de la durée d'exposition aux antiangiogéniques sur l'efficacité du nivolumab dans le carcinome rénal à cellules claires métastatique

Abstract

Dans le carcinome rénal à cellules claires (ccRCC) métastatique, le VEGFR et les molécules du checkpoint immunitaire sont les deux cibles thérapeutiques principales. Des profils tumoraux distincts ont été identifiés avec des réponses différentes à ces classes thérapeutiques, ouvrant la voie à la recherche de facteurs prédictifs cliniques. Nous avons étudié l'impact de la durée d'exposition aux antiangiogéniques sur l’efficacité clinique de l'immunothérapie dans le ccRCC métastatique. Méthodes : les patients de l'essai NIVOREN ayant reçu le nivolumab en 2ème ligne ont été inclus dans cette analyse. Le taux de réponse, la survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG) sous nivolumab ont été analysés prospectivement selon la durée de 1ère ligne par antiangiogénique (< 6 mois, ≥6 mois) et de manière exploratoire en cas de durée d’exposition ≥18mois. Le niveau circulant de huit protéines et cytokines inflammatoires à l’initiation du nivolumab a également été recueilli et comparé selon la durée de 1ère ligne. Résultats : parmi les 354 patients, 127(36%) et 227 (64%) ont reçu un inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) du VEGFR en 1ère ligne pendant < 6 mois et ≥ 6 mois respectivement. La durée du traitement de 1ère ligne par antiangiogénique n’est ni associé au taux de réponse sous nivolumab (20,5 % vs 23,9 % p= 0,50), ni à la SSP (HR 0,92 ; p=0,421). Cependant, la SG médiane est respectivement de 16,6 et 31,3 mois dans les groupes <6mois et ≥6mois. Après ajustement sur le risque IMDC, l'âge et le site métastatique, la SG est plus longue chez les patients dont la durée de 1ère ligne est ≥ 6mois (HR 0,73 ; p=0,017). La durée du traitement de 1ère ligne par VEGFR TKI n'est pas associée à un taux circulant différent des huit protéines et cytokines inflammatoires à l’initiation du nivolumab. Conclusion : la durée du traitement de 1ère ligne par TKI du VEGFR n'est pas associée à une réponse particulière au nivolumab dans le ccRCC. La durée du traitement de 1ère ligne ≥6 mois, est associée à une meilleure survie globale.