Annexin-A5 and annexin-A6 silencing prevents metastasis of breast

Abstract

Informations générales Au cours des processus d'invasion tumorale et de métastase, les cellules cancéreuses sont exposées à d'importantes forces de compression et de cisaillement, en raison de leur migration à travers la matrice extracellulaire, les zones cellulaires denses et les fluides complexes, ce qui peut entraîner de nombreuses lésions de la membrane plasmique. Les cellules cancéreuses peuvent survivre à ces contraintes mécaniques grâce à une machinerie de réparation membranaire efficace. Par conséquent, cette machinerie peut constituer une cible pertinente pour inhiber la dissémination des cellules cancéreuses. Résultats Nous montrons ici que l'annexine-A5 (ANXA5) et l'ANXA6 participent à la réparation membranaire des cellules MDA-MB-231, une lignée cellulaire de cancer du sein triple négatif très invasive. Ces composants cruciaux de la machinerie de réparation membranaire sont fortement exprimés dans les cellules cancéreuses du sein en corrélation avec leurs propriétés invasives. En outre, une forte expression d'ANXA5 et d'ANXA6 prédit un mauvais pronostic dans les cancers du poumon, de l'estomac et du sein de haut grade. Chez le poisson zèbre, l'inhibition génétique d'ANXA5 et d'ANXA6 entraîne une réduction drastique de la dissémination des cellules tumorales. Conclusion Nous concluons que l'inhibition d'ANXA5 et d'ANXA6 empêche la réparation de la membrane dans les cellules cancéreuses, qui sont donc incapables de survivre aux lésions de la membrane pendant la métastase. Importance Ce résultat ouvre la voie à une nouvelle stratégie thérapeutique basée sur le ciblage de la machinerie de réparation membranaire afin d'inhiber l'invasion tumorale et les métastases.