Propriétés immunologiques et non immunologiques des microparticules au cours de la sclérodermie systémique

Abstract

La sclérodermie systémique est une maladie auto-immune rare. Ses atteintes à la fois cutanées et viscérales peuvent impacter durablement la qualité de vie des patients, voir présenter un pronostic sombre. Bien que nous sachions que cette maladie associe vasculopathie, fibrose et dysimmunité, sa physiopathologie reste encore mal comprise, compliquant sa prise en charge. Depuis quelques années, la recherche s’intéresse à un nouveau médiateur pouvant aider à mieux comprendre cette pathologie : les microparticules. Ces dernières sont des structures vésiculaires dont la taille est comprise entre 100 nm et 1 µm et qui dérivent de sources cellulaires multiples telles que les plaquettes, les cellules endothéliales, les leucocytes, etc. Elles expriment et contiennent toute une variété de molécules pouvant réguler l'inflammation et jouer sur la fibrose. Plusieurs travaux ont mis en lumière la présence de concentrations anormalement élevées en microparticules dans plusieurs pathologies inflammatoires, dont notamment la sclérodermie systémique.Dans ce travail nous avons montré que les patients sclérodermiques présentaient des taux en microparticules, notamment d’origine plaquettaire, plus élevés que les sujets sains. Parmi ces mêmes patients, nous avons montré que ce sont ceux atteints de fibrose pulmonaire et d’ulcères digitaux actifs qui ont les plus forts taux en microparticules. De plus, nous avons également montré l’effet profibrotique de ces microparticules de patients sclérodermiques sur des fibroblastes de sujets sains.Par la suite, nous avons cherché à savoir quels pouvaient être les effets immunologiques des microparticules. Nous avons focalisé notre attention sur une composante essentielle de la réparation tissulaire : l’efferocytose. Cette fonction comprend à la fois la prise en charge des cellules apoptotiques, pour limiter la formation de corps nécrotique secondaire, et la production de facteurs en faveur de la résolution de l’inflammation. Il a récemment été montré que les macrophages de patients sclérodermiques présentaient une efferocytose altérée, via la diminution de plusieurs récepteurs à leur surface. Nous avons donc cherché s’il pouvait exister un lien entre défaut d’efferocytose et microparticules, notamment plaquettaires. Nous avons observé que les plaquettes de patients sclérodermiques agissaient sur les macrophages en diminuant leur capacité d’efferocytose. Nous avons pu voir également que de fortes concentrations en microparticules plaquettaires avaient un impact sur l’expression du récepteur MerTK impliqué dans l’efferocytose.Ainsi, nos observations permettent de renforcer l’impact des plaquettes sur la physiopathologie de la sclérodermie systémique. De plus, nos résultats montrent que les microparticules semblent être des médiateurs impliqués dans les liens entre dysimmunité, fibrose et vasculopathie.