Déterminer comment la plasticité de l'excitabilité intrinsèque d'ensembles d'engrammes neuronaux définis dans le cortex cingulaire antérieur influe sur la précision de la mémoire à distance

Abstract

Les souvenirs associatifs sont progressivement stockés et stabilisés dans les circuits néocorticaux au cours de la consolidation de la mémoire au niveau des systèmes. On suppose que le cortex cingulaire antérieur (CCA) joue un rôle essentiel dans la formation de souvenirs de peur contextuels lointains mais pas récents. Outre la plasticité synaptique, la plasticité intrinsèque contribue également à l'apprentissage et à la mémoire, notamment dans l'aspect dynamique de la mémoire comme l'allocation et la consolidation. Un changement plastique de l'excitabilité intrinsèque des ensembles d'engrammes à la suite d'une expérience d'apprentissage constitue un mécanisme permissif intéressant pour la formation d'une trace mnésique.Cependant, on sait peu de choses sur la plasticité de l'excitabilité intrinsèque induite par l'apprentissage dans le néocortex et sa pertinence fonctionnelle pour la mémoire de peur contextuelle à distance.Cette thèse a étudié le changement d'excitabilité intrinsèque des ensembles d'engrammes putatifs du CCA induit par le conditionnement de peur contextuelle et comment la modification chimiogénétique de l'excitabilité dans ces neurones pendant la phase de consolidation de la mémoire pourrait influencer la précision de la mémoire à distance.Tout d'abord, nous avons utilisé un système de marquage dépendant de c-fos, des souris TetTag et de la doxycycline, combiné à des outils codés viralement permettant l'identification et la visualisation des neurones CCA engagés explicitement dans la phase d'encodage du conditionnement de peur contextuel. Ensuite, nous avons utilisé l'approche chimiogénétique, DREADD (designer receptor exclusively activated by designer drugs) excitateur ou inhibiteur exprimé dans les ensembles d'engrammes de l'CCA pour évaluer le rôle fonctionnel de la plasticité d'excitabilité intrinsèque dans les différentes étapes de la mémoire pour la formation et la précision de la mémoire. Nous avons également comparé l'organisation de ces neurones engrammes dans les différentes couches de l'CCA. Enfin, en utilisant des enregistrements ex vivo de cellules entières dans l'CCA, nous avons caractérisé les caractéristiques intrinsèques des neurones engrammes définis après un conditionnement de peur contextuel.Ensemble, notre étude suggère un rôle essentiel de la plasticité de l'excitabilité intrinsèque dans les ensembles d'engrammes présumés de l'CCA pendant la phase précoce de la consolidation de la mémoire de peur contextuelle pour la formation et la précision de la mémoire à distance.