Sous-dosage et Pharmacocinétique de l'Amikacine chez le Patient Brûlé

Abstract

Introduction : l’objectif principal de cette étude était d’évaluer l’incidence du sous-dosage en amikacine, défini par une Cmax < 60 mg/L, chez le patient sévèrement brûlé. Les objectifs secondaires étaient : i) d’évaluer l’incidence d’une concentration résiduelle élevée, définie par Cmin < 2,5 mg/L ; ii) de déterminer les covariables associées aux paramètres pharmacocinétiques de l’amikacine. Méthodes : sur une période de 4 ans (2016-2019), les données des patients hospitalisés pour brûlure en soins intensifs et ayant bénéficié d’un monitorage de l’amikacine ont été recueillies de manière rétrospective. Les variables associées à un sous-dosage (Cmax < 60 mg/L) et à une concentration résiduelle élevée (Cmin > 2,5 mg/L) ont été évaluées en analyse multivariée après régression logistique. Nous avons également effectué une analyse des facteurs pouvant influencer le volume de distribution et la clairance de l’amikacine. Résultats : sur la période étudiée, 70 patients traités pour brûlure grave dans notre service de soins intensifs ont reçu au moins une dose d’amikacine monitorée. Le taux global de sous-dosage était de 19% (N = 13/70). Chez les patients ayant reçu une posologie conventionnelle d’amikacine (25-30 mg/kg ABW), le taux de sous-dosage n’était que de 3% (N = 1/32). En analyse multivariée, le seul facteur de risque de sous-dosage retrouvé était une dose < 25 mg/kg ABW (OR ajusté = 20 [4 – 95], p < 0.0001). Les autres covariables n’étaient pas associées au sous-dosage, y compris le pourcentage de surface cutanée brûlée. Conclusion : une dose d’amikacine de 25-30 mg/kg de poids ajusté permet d’atteindre une Cmax ≥ 60 mg/L chez la plupart des patients pris en charge en soins intensifs pour brûlure. D’autres études sont nécessaires pour évaluer l’incidence de l’hyperclairance dans cette population et son impact sur la pharmacocinétique des antibiotiques.