Caractérisation des Structures Lymphoïdes Tertiaires (TLS) dans les échantillons tumoraux et corrélation avec la réponse clinique à l’immunothérapie

Abstract

Contexte : une minorité de patients atteints de cancer tire un bénéfice à long terme des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI). De nombreux paramètres immunitaires ont été étudiés. La présence de structures lymphoïdes tertiaires (TLS) a été associée à une amélioration de la survie dans plusieurs tumeurs et des études ont rapporté que les signatures génétiques des cellules B et TLS étaient prédictives d'une amélioration de la survie des patients atteints de sarcomes et de mélanomes traités par ICI. Ces études ont défini les TLS sans tenir compte des difficultés rencontrées en pratique courante et le statut TLS a été évalué par immunofluorescence (IF), qui n'est pas une technique utilisée quotidiennement en laboratoire de pathologie. OBJECTIFS Nous avons étudié les caractéristiques des TLS dans 328 échantillons de tumeurs de patients traités par ICI et comparé leur taux de réponse en fonction des biomarqueurs couramment utilisés. Nous avons également établi une méthode de screening utilisable dans les laboratoires de pathologie. Méthodes : cette étude est une analyse rétrospective de 328 échantillons provenant de patients présentant un cancer traité par anti-PD1/PD-L1. Les TLS ont été étudiés à partir de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) en utilisant l'IF multiplex, la double immunohistochimie (IHC), l'IHC et l’HES (Hématoxyline Eosine Safran). Les analyses statistiques ont été réalisées à l'aide de tests t bilatéraux et de modèles de régression logistique. Résultats : les TLS matures étaient associés à des taux supérieurs de réponse objective (ORR), de survie sans progression (PFS) et de survie globale (OS) indépendamment du statut PD-L1 et de la densité de cellules T CD8+. Sur la base de notre comparaison, nous proposons un screening de TLS avec une méthode HES et IHC aussi fiable que l'IF. Conclusion : les TLS pourraient représenter un biomarqueur facile à détecter pour sélectionner les patients susceptibles de bénéficier d'un traitement par ICI.