Le rôle respectif des différents populations de neurones épineux moyens du noyau accumbens dans la motivation et la prise alimentaire

Abstract

Les dérégulations de la prise alimentaire vue dans certaines formes d’obésités et anorexie nerveuse peuvent être considéré comme des pathologie opposée sur la base de leur symptomatologie, i.e. une augmentation/diminution de la prise alimentaire, diminution/augmentation de l’activité physique et la motivation dans l’obésité et AN, respectivement. Bien que les mécanismes physiopathologiques de ces pathologies restent encore obscure, plusieurs évidences suggèrent un dysfonctionnement du système mésolimbique et en particulier du noyaux accumbens (NAc). Mon projet de thèse vise à manipuler l’activité des différentes sous population neuronales du Nac et déterminer s’ils sont suffisant pour induire mimer les dimensions symptomatiques vue dans l’obésité et AN. Le Nac est principalement composé de neurones moyens épineux (MSN) qui sont ségrégés en 2 populations sur la base des récepteurs dopaminergiques qu’ils expriment, soit D1 (D1-MSN) ou D2 (D2-MSN). Par le biais d’une approche de pharmacogénétique associer à une analyse de la i) motivation ii) la prise alimentaire et iii) l’activité physique chez la souris, nous montrons que l’activation aigue des D2-MSNs ou D1-MSNs conduit respectivement à un phénotype associer à l’obésité et l’anorexie.