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dc.contributor.advisorSubra, Pascale
dc.contributor.authorNEUROHR, Clémence
dc.contributor.otherCartigny, Yohann
dc.contributor.otherErriguible, Arnaud
dc.contributor.otherBillot, Jean-Pascal
dc.date2015-12-04
dc.identifier.urihttp://www.theses.fr/2015BORD0278/abes
dc.identifier.urihttps://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01275271
dc.identifier.nnt2015BORD0278
dc.description.abstractPour l’industrie pharmaceutique, la conception de cocristaux permet de moduler les propriétés physico-chimiques de composés d’intérêt sans en altérer l’activité thérapeutique.Ces solides monophasés sont définis comme étant des structures comportant plusieurs espèces reliées entre elles par des liaisons faibles et neutres. Alors que la majorité des études de cocristallisation sont centrées sur la génération et la caractérisation de nouvelles phases, ce travail a eu pour objectif d’explorer une nouvelle méthode de fabrication de cocristaux, en utilisant des procédés assistés au CO2 supercritique. La possibilité de formerdes interactions entre composés de différentes natures par recristallisation au CO2antisolvant a été étudiée avec les versions discontinue GAS (Gaseous Anti-Solvent) et semicontinue SAS (Supercritical Anti-Solvent) sur deux systèmes: naproxène-nicotinamide et acétazolamide-théophylline. Le naproxène étant chiral, la cocristallisation à partir du mélange naproxène racémique-nicotinamide a également été abordée. Un cocristal connu etdeux phases cocristallines jamais observées, dont une racémique, ont pu être synthétisés.L’étude de l’influence de divers paramètres opératoires des procédés GAS et SAS, tels que la concentration de la solution initiale, le ratio des espèces ou le débit d’ajout de l’antisolvant,a permis une meilleure compréhension de la cocristallisation induite par CO2 supercritique.Les résultats ont montré que la pureté en cocristaux des poudres obtenues était influencée à la fois par la proportion de CO2 dans le mélange solution/CO2 et les concentrations des espèces en solution (contribution des équilibres thermodynamiques) mais également par l’homogénéité du réacteur de précipitation.
dc.description.abstractEnFor the pharmaceutical industry, cocrystal design allows tuning physicochemical propertiesof an active compound without altering its therapeutic activity. These monophasic solidscontain two or more different species interacting by weak and neutral bonds. Whereas themajority of cocrystallization studies pertain to generation and characterization of newcocrystalline phases, this work was aiming at exploring a new way of cocrystal fabrication,using supercritical CO2-assisted processes. The possibility of interaction formation betweendifferent types of compounds when these are precipitated by antisolvent CO2 has beenstudied by the batch GAS (Gaseous Anti-Solvent) and the semi-continuous SAS(Supercritical Anti-Solvent) versions of the antisolvent method on two different molecularsystems: naproxen-nicotinamide and acetazolamide-theophylline. Naproxen being a chiralcompound, its cocrystallization with nicotinamide from a racemic mixture has also beenaddressed. A known naproxen-based cocrystal and a new racemic cocrystalline phase havebeen obtained thanks to the antisolvent precipitation. A new acetazolamide-theophyllinecocrystal has also been produced for the first time with the GAS process. The influence ofGAS and SAS operational parameters such as CO2 feed rate, species molar ratio andconcentrations in the initial solution, has been investigated to allow a better understanding ofthe mechanisms involved in supercritical CO2-induced cocrystallization. Results have shownthat purity in cocrystal of the produced powders is influenced by the CO2 composition of thesolution/antisolvent mixture and by the ratio and concentrations of the solutes(thermodynamic equilibria), but also by the homogeneity of the mixture in the precipitationchamber of the process.
dc.language.isofr
dc.subjectCocristal
dc.subjectCO2
dc.subjectSupercritique
dc.subjectChiral
dc.subject.enCocrystal
dc.subject.enCO2
dc.subject.enSupercritical
dc.subject.enChiral
dc.titleÉlaboration de cocristaux pharmaceutiques par procédés assistés au CO2
dc.title.enElaboration of pharmaceutical cocrystals by CO2-assisted processes
dc.typeThèses de doctorat
dc.contributor.jurypresidentFages, Jacques
bordeaux.hal.laboratoriesChimie et Biologie des Membranes et des Nanoobjets (Bordeaux)
bordeaux.type.institutionBordeaux
bordeaux.thesis.disciplineGénie des procédés
bordeaux.ecole.doctoraleÉcole doctorale des sciences chimiques (Talence, Gironde)
star.origin.linkhttps://www.theses.fr/2015BORD0278
dc.contributor.rapporteurFages, Jacques
dc.contributor.rapporteurLeyssens, Tom
bordeaux.COinSctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info:ofi/fmt:kev:mtx:journal&rft.title=%C3%89laboration%20de%20cocristaux%20pharmaceutiques%20par%20proc%C3%A9d%C3%A9s%20assist%C3%A9s%20au%20CO2&rft.atitle=%C3%89laboration%20de%20cocristaux%20pharmaceutiques%20par%20proc%C3%A9d%C3%A9s%20assist%C3%A9s%20au%20CO2&rft.au=NEUROHR,%20Cle%CC%81mence&rft.genre=unknown


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