Nivolumab dans le cancer du poumon - Impact d'un sur ou sous-dosage sur l'efficacité et la toxicité

Abstract

L’arrivée de l’immunothérapie a bousculé la prise en charge du cancer du poumon ces dernières années. Le nivolumab, un anti-PD1, se place en seconde ligne de traitement des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC). Initialement prescrit en dose poids à 3mg/kg QW2, l’agence européenne de médecine a, sur la base de modèles pharmacologiques et pharmacocinétiques, préconisé son utilisation en dose standard depuis mai 2018 à 240mg QW2. Face à ces deux stratégies se pose alors la question du risque de surdosage (toxicité) ou de sous-dosage (inefficacité) chez les patients de poids extrêmes. Dans une étude rétrospective, nous avons analysé tous les patients initiés avec du nivolumab en monothérapie pour un CBNPC entre Mai 2015 et Octobre 2019. Des variations d’AUC en fonction du poids des patients ont été simulées à partir des données de pharmacocinétiques de population pour chaque patient afin d’identifier les patients potentiellement sur/sous-dosés. L’objectif principal était d’évaluer influence d’un sur ou sous dosage sur la toxicité et la réponse tumorale. Trois seuils de sur et sous-dosage ont été évalués à l’aide d’une régression logistique multiple prenant en compte les covariables influentes sur la toxicité ou la réponse tumorale. Notre étude a ainsi mis en évidence une absence d’effet d’un sur/sous dosage sur la toxicité ni la réponse au traitement. L’évaluation de l’influence d’un sur ou sous dosage sur la survie sans progression(PFS) et la survie globale (OS) nécessitent de plus amples investigation sur plus de patients afin de s’affranchir de possibles facteurs de confusion. Notre étude conforte donc l’idée que la concentration n’influence pas la toxicité ni la réponse. En revanche elle ne permet pas de conclure sur la PFS ni l’OS.