Heart failure and atrial tachyarrhythmia on abiraterone: A pharmacovigilance study

Abstract

Contexte L’abiratérone et l’enzalutamide sont deux traitements anti-androgènes (AA) utilisés dans le traitement des cancers prostatiques métastatiques. Leur profil de tolérance cardiovasculaire est peu connu. L’abiratérone est responsable d’un hyper-minéralocorticisme, qui pourrait entraîner un risque supplémentaire de tachyarythmie supraventriculaire (TSV) et d’insuffisance cardiaque (IC). Objectifs Étudier s’il existe une disproportionnalité du nombre de cas rapportés de TSV et d’IC par rapport aux taux globaux d’évènements indésirables (EI) chez les patients traités par abiratérone versus (vs) enzalutamide, vs les autres AA et vs l’ensemble des médicaments de la base. Méthodes Étude observationnelle, rétrospective, de disproportionnalité avec calcul du reporting odds-ratio (ROR), dans les bases de pharmacovigilance française, européenne et mondiale (VigiBase). Résultats Parmi les 5 759 781 EI déclarés chez des hommes dans VigiBase, 55 070 concernaient les médicaments AA étudiés. Le ROR pour les TSV associées à l’abiratérone était de 3,2 [2,7–3,7] vs enzalutamide, de 3,7 [3–4,5] vs les autres AA et de 3,2 [2,7–3,7] vs l’ensemble de la base (p < 0,0001 pour tous). Le ROR pour les IC était de 2,5 [2–3], de 1,5 [1,3–1,7] et de 2 [1,7–2,3], respectivement (p < 0,0001 pour tous). Les délais moyens d’apparition des TSV et des IC étaient plus court pour l’abiratérone (5,2 ± 0,8 et 4,5 ± 0,6 mois, respectivement) que pour les autres AA (13,3 ± 3,2 et 9,2 ± 1,1 mois ; p < 0,05). Par rapport aux autres AA, les EI déclarés avec l’abiratérone comprenaient plus fréquemment ≥ 2 EI à type de TSV, IC, hypokaliémie, hypertension et œdème (13,6 % vs 6 %, p < 0,0001). Conclusion L’abiratérone, responsable d’un hyper-minéralocorticisme, présente une proportion plus élevée de cas rapportés de TSV et d’IC, fréquemment associés à l’hypokaliémie, l’hypertension ou les œdèmes, comparé à l’enzalutamide et aux autres AA dans les bases de pharmacovigilance française, européenne et mondiale.