Structure génique, implications évolutives et physiologiques, et régulation ontogénique et nutritionnelle de l'expression des gènes codant pour les Apolipoprotéines B et la grande sous-unité de la "Microsomal Triglycéride Transfer Protein" du poisson zèbre (Danio rerio)

Abstract

L’absorption des lipides d’origine alimentaire depuis l’intestin jusqu’à la circulation sanguine implique leur incorporation dans des lipoprotéines synthétisées par les entérocytes. Les travaux qui ont été engagés dans le cadre de ce travail ont consisté à étudier, chez un poisson modèle, deux acteurs moléculaires majeurs précédemment identifiés chez les mammifères et impliqués dans la synthèse des lipoprotéines par les entérocytes. Les gènes et les transcrits codant pour la grande sous-unité de la « microsomal triglyceride transfer protein » (MTP) et des apolipoprotéines B (apoB) du poisson zèbre ont ainsi été caractérisés et comparés à leurs homologues mammaliens. Les profils d’expression de ces gènes au cours du développement embryonnaire et larvaire ainsi que chez l’adulte ont été définis. Le gène mtp est exprimé de façon transitoire dans le syncytium vitellin dès l’activation de la transcription des gènes zygotiques puis majoritairement dans l’épithélium de l’intestin antérieur et le foie. Une activité MTP a pu être démontrée dans l’intestin antérieur de l’adulte. La quantité de transcrit mtp est par ailleurs augmentée significativement dans ce tissu après la prise de nourriture quel que soit le stade de développement. Les trois gènes apoBα, apoBβ1 et apoBβ2 qui sont présents dans le génome du poisson zèbre codent pour des apoB qui contiennent les éléments structuraux nécessaires à la liaison des lipides et un domaine putatif de liaison au récepteur aux LDL similaire dans la forme α ou différent pour les formes β au domaine présent dans l’apoB-100 des mammifères. Ces trois gènes présentent des profils d’expression distincts au cours du développement et chez l’adulte. Une expression majeure d’apoBα et d’apoBβ1 a été identifiée respectivement dans le foie et dans l’intestin antérieur. L’ensemble des résultats obtenus permet de discuter des similarités et des différences qui peuvent exister dans le métabolisme lipidique et lipoprotéique entre les poissons Téléostéens et les mammifères.