Implication du système protéolytique neutre calcium-dépendant au cours de l'adhésion et de la migration des cellules myogéniques et lors de l'invasion tumorale

Abstract

La micro- et la milli-calpaïne sont des protéases, membres du système protéolytique calcium-dépendant qui est constitué de quatorze enzymes. Ces deux isoformes ubiquitaires sont impliquées dans de nombreux phénomènes biologiques dont la myogenèse. Elles interviennent notamment lors de la migration et de la fusion des myoblastes. Les calpaïnes sont également impliquées dans différentes pathologies telles que certaines dystrophies musculaires, la maladie d’Alzheimer et lors du développement de certains cancers. Afin d’appréhender le rôle de ces enzymes au cours des phénomènes migratoires normaux et pathologiques, nous nous sommes proposés 1) d’étudier le rôle de chacune des calpaïnes lors de l’adhésion et de la migration des myoblastes, 2) de stimuler la migration des cellules myogéniques en agissant sur les calpaïnes et 3) d’étudier le rôle de ces enzymes lors de l’invasion de cellules tumorales de phénotype musculaire, les rhabdomyosarcomes (RMS). Les résultats obtenus démontrent que la micro- et la milli-calpaïne sont fortement impliquées dans l’adhésion et l’étalement des myoblastes, leurs rôles respectifs seraient différents au cours de ces phénomènes. L’addition de facteurs de croissance tels que l’IGF-1, le TGF-béta1 et l’insuline augmente la migration des myoblastes en stimulant l’expression et l’activité de la milli-calpaïne via la voie ERK/MAPK. Dans les RMS, le système protéolytique calcium-dépendant est fortement perturbé, il en résulte une activité exacerbée des calpaïnes. L’inhibition de l’activité de ces enzymes réduit fortement les capacités invasives de ces cellules ce qui suggère l’implication des calpaïnes lors de la dissémination métastatique.