Synthèse, structure et dynamique des peptides membranaires impliqués dans le cancer de l'apoptose. Une approche par modélisation moléculaire,diochroisme circulaire et résonnance magnétique nucléaire des solides.

Abstract

Le récepteur Neu/ErbB2 est un dimère dont la fonction est de transmettre au sein de la cellule les signaux de croissance cellulaire. Le récepteur est à l’origine de nombreux cancers provoqués par la mutation ponctuelle Val/Glu dans le segment transmembranaire. Cette mutation stabiliserait les dimères en absence de ligand induisant ainsi la prolifération non contrôlée de cellules. La détermination de la structure et de la dynamique du récepteur natif (Neu/erbB-2) et muté (Neu*/erbB-2) représentent donc une étape capitale dans la compréhension des mécanismes de transduction du signal. La synthèse des peptides hydrophobes transmembranaires a été entreprise. Leurs structures ont été déterminées par dichroïsme circulaire en solution et en milieu membranaire. L’hélice π, présente dans le domaine transmembranaire, a été modélisée afin de mieux appréhender les mécanismes de dimérisation. La RMN a permis de caractériser la dynamique des lipides, afin d’étudier la flexibilité des peptides ou l’adaptation de la membrane. Une méthode innovante a été développée pour extraire les peptides du milieu membranaire.