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dc.contributor.authorHERRY, Cyril
dc.date2002-02-06
dc.date.accessioned2021-01-13T14:04:03Z
dc.date.available2021-01-13T14:04:03Z
dc.identifier.urihttps://oskar-bordeaux.fr/handle/20.500.12278/25527
dc.description.abstractPartant de la théorie neurobiologique de l'apprentissage et de la mémoire qui suggère que les phénomènes de plasticité synaptique peuvent être impliqués dans le maintien des informations nouvellement acquises, nous avons émis l'hypothèse selon laquelle un apprentissage basé sur l'inhibition d'un comportement acquis peut être caractérisé, dans certains circuits cérébraux, par un changement de polarité de la plasticité synaptique initiale. Ce changement de polarité pourrait jouer un rôle fondamental dans la rétention du nouvel apprentissage et de ce fait s'opposer à la persévération de la réponse initialement acquise. Sachant que le cortex préfrontal médian (CPFm) est impliqué dans l'inhibition du phénomène de persévération, nous avons analysé, chez la souris C57BL/6, si les synapses excitatrices de cette structure codent l'inhibition de la persévération émotionnelle, c'est-à-dire le maintien de l'extinction de la peur apprise. Pour cela, nous avons principalement utilisé l'approche électrophysiologique couplée au conditionnement de la peur (association "son-choc"), qui était suivi par une exposition ultérieure des animaux au stimulus conditionnel (le son) seul (procédure d'extinction). Les résultats obtenus montrent que la procédure d'extinction, entraînant une diminution progressive de la peur apprise (diminution de l'immobilité conditionnelle à la perception du son), s'accompagne d'une séquence "dépression-potentialisation" de l'efficacité synaptique préfrontale. Nous avons ensuite analysé les relations liant la plasticité synaptique préfrontale (induite soit naturellement par l'épreuve d'extinction, soit artificiellement par des stimulations appropriées du thalamus médio-dorsal) au maintien ou à l'absence de maintien de l'extinction de la peur apprise. Nos résultats montrent que le maintien de la dépression (à l'aide d'une stimulation thalamique à basse fréquence) est associé à une persévération émotionnelle (absence de rétention à long terme de l'extinction), alors que la potentialisation naturelle (consécutive à l'extinction) ou artificielle (à l'aide d'une stimulation thalamique à haute fréquence) est associée à un maintien à long terme de l'extinction. Ces données électrophysiologiques ont été confirmées sur le plan immunohistochimique par l'observation, au cours de l'extinction, d'une conversion de la dépression préfrontale de l'immunoréactivité des gènes c-fos et zif268 en potentialisation, et un maintien de la potentialisation de l'immunoréactivité au cours du test de rétention de l'extinction. Ces travaux suggèrent que les synapses excitatrices préfrontales participent à l'inhibition de la persévération émotionnelle sous la forme d'une amplification durable de leur efficacité. Cette potentialisation synaptique préfrontale, en interaction avec les circuits amygdaliens, pourrait contribuer aux processus d'élimination de certains troubles anxieux.
dc.description.abstractEnAn influencial neurobiological theory of learning and memory suggests that synaptic plasticity is implicated in long-term memory retention of newly acquired information. Based upon this hypothesis we postulated that a new learning based on behavioral inhibition could be characterised, in certain brain areas, by modifications in the polarity of initially-induced synaptic plasticity. These modifications could play an important role in the long-term retention of this learning, acting against perseveration of the initial response. Since the medial prefrontal cortex (mPFC) has been implicated in the inhibition of cognitive and emotional perseveration, we analysed, in C57BL/6 mice, if mPFC excitatory synapses are implicated in the long-term retention of extinguished fear. To achieve this goal, we used extracellular electrophysiological recordings in mice which were submitted to a fear conditioning procedure consisting of several presentations of a tone (conditional stimulus = CS)-shock (unconditional stimulus = US) couple followed by several tone alone presentations (extinction procedure). Our results show that extinction of learned fear is associated both with a progressive decrease of learned fear and a sequence of inversion (from depression to potentiation) of mPFC synaptic efficacy. Moreover, induction of long-term potentiation in the mPFC by high-frequency stimulation of the medio-dorsal thalamus during extinction results in a lack of recovery of extinguished fear when tested one week following extinction, while long-term depression-like changes were associated with a return of fear. These results were confirmed by our immunohistochemical data showing that c-fos and zif268 immunoreactivity in the mPFC was strongly decreased at the onset of extinction, potentiated at the end of extinction and maintained across the long-term retention of extinguished fear. These results suggest that long lasting potentiation of synaptic efficacy in mPFC is implicated in the inhibition of emotional perseveration and could contribute, via an interaction with the amygdala, to elimination processes in certain anxiety disorders.
dc.formatapplication/pdf
dc.languagefr
dc.rightsfree
dc.subjectNeurosciences et Pharmacologie
dc.subjectMcortex préfrontal médian
dc.subjectamygdale
dc.subjectextinction
dc.subjectsyndrome de stress post-traumatique
dc.subjectélectrophysiologie
dc.subjectimmunohistochimie
dc.titlePlasticité de l'efficacité des synapses du cortex préfrontal médian chez la souris : implications dans le maintien de l'extinction de la peur apprise
dc.typeThèses de doctorat
bordeaux.hal.laboratoriesThèses Bordeaux 1 Ori-Oai*
bordeaux.institutionUniversité de Bordeaux
bordeaux.COinSctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info:ofi/fmt:kev:mtx:journal&rft.title=Plasticit%C3%A9%20de%20l'efficacit%C3%A9%20des%20synapses%20du%20cortex%20pr%C3%A9frontal%20m%C3%A9dian%20chez%20la%20souris%20:%20implications%20dans%20le%20%20maintien%&rft.atitle=Plasticit%C3%A9%20de%20l'efficacit%C3%A9%20des%20synapses%20du%20cortex%20pr%C3%A9frontal%20m%C3%A9dian%20chez%20la%20souris%20:%20implications%20dans%20le%20%20maintien&rft.au=HERRY,%20Cyril&rft.genre=unknown


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