Structures repliées et dynamique conformationnelle de peptidomimétiques à base d'oligoamides d'Aza-aromatiques

Abstract

Des oligoamides aromatiques de synthèse ont été conçus pour adopter des conformations hélicoïdales bien définies, stabilisées par la formation de liaisons hydrogène intramoléculaires. Ces architectures ont été caractérisées dans le solide par diffraction des rayons X. Une analyse conformationnelle par RMN 2D, similaire à celle développée pour les peptides, a permis de confirmer la conformation hélicoïdale de ces brins moléculaires en solution. Ces structures repliées peuvent subir des modifications conformationnelles de large amplitude – dépliement, repliement- contrôlées par le pH et réversibles. Le sens d'hélicité de ces oligoamides peut être contrôlé par interaction intramoléculaire en introduisant un groupe chiral à l'extrémité du brin. Cette induction de chiralité semble dirigée principalement par des phénomènes stériques. La transmission du sens d'hélicité à travers des espaceurs placés entre deux segments hélicoïdaux d'oligoamide aromatique a permis de mettre en évidence la rétention ou l'inversion du sens d'hélicité, ou simplement l'absence de communication entre les deux segments, suivant la nature de l'espaceur. Une stratégie basée sur un encombrement stérique mutuel a conduit à la construction de la première hélice méso conçue de façon rationnelle.