Contrôle du développement embryonnaire des systèmes spinaux Gaba/glycinergiques par les voies bulbo-spinales chez la souris : importance de la modulation sérotoninergique
Thèses de doctorat
Fecha de defensa
2005-12-20Resumen
Au cours de l'ontogenèse, l'acquisition des phénotypes de neurotransmetteurs est une étape indispensable à l'élaboration de réseaux neuronaux fonctionnels. Aussi, comprendre les mécanismes qui contrôlent cette acquisition ...Leer más >
Au cours de l'ontogenèse, l'acquisition des phénotypes de neurotransmetteurs est une étape indispensable à l'élaboration de réseaux neuronaux fonctionnels. Aussi, comprendre les mécanismes qui contrôlent cette acquisition revêt une grande importance. En combinant des techniques de culture organotypique de moelle épinière embryonnaire de souris, des approches immunohistochimique et pharmacologique ainsi que la microscopie confocale, nous avons, dans un premier temps, décrit la mise en place ontogénétique des systèmes GABAergiques et glycinergiques dans la moelle épinière de souris. Puis, nous avons étudié le rôle des voies descendantes sérotoninergiques dans la maturation du système GABAergique. Nos résultats montrent que : 1) la dynamique d'évolution des populations spinales GABA et glycine est similaire et s'effectue selon un axe ventro-dorsal et rostro-caudal. Cependant, l'apparition des premières cellules GABAergiques est plus précoce. 2) les voies sérotoninergiques retardent l'expression embryonnaire du phénotype GABA. En effet, en absence de sérotonine, la population de cellules GABA se met en place plus tôt. Par contre, en présence de 5-HT, cette maturation est retardée. 3) la 5-HT exerce cette action répressive sur le développement de la population GABA via les récepteurs 5-HT1B et par des mécanismes non activité-dépendants.< Leer menos
Resumen en inglés
During the ontogeny, the acquisition of neurotransmitters phenotype is a fundamental step for the elaboration of functional neuronal networks. Then, understanding the mechanisms underlying this acquisition provides important ...Leer más >
During the ontogeny, the acquisition of neurotransmitters phenotype is a fundamental step for the elaboration of functional neuronal networks. Then, understanding the mechanisms underlying this acquisition provides important new knowledge. Using organotypic cultures of mouse embryonic spinal cord, immunohistochemistry, pharmacology and confocal microscopy, we have first described the ontogenic maturation of GABA and glycinergic systems in the mouse spinal cord. Then, we have studied the role of serotoninergic descending inputs in the maturation of the GABAergic system. Our data show that: 1) the spinal GABA and glycinergic populations follow a similar dynamic of evolution. However, the GABAergic cells appear one day earlier than glycinergic neurons. 2) 5-HT down regulates the GABA phenotype expression. Indeed, without 5-HT, the GABAergic cells population matures earlier. By contrast, in the presence of 5-HT, this maturation is delayed. 3) 5-HT exerts its repressive action on the GABAergic population through 5-HT1B receptors via mechanisms not activity-dependant.< Leer menos
Palabras clave
Neurosciences
ontogenèse
GABA
glycine
5-HT
voies descendantes
culture organotypique
moelle épinière
immunohistochimie
souris KO
Centros de investigación