Nanoparticules décorées par des protéines : vésicules lipidiques unilamellaires et micelles à base de copolymères à blocs

Abstract

La formation de nanoparticules bio-fonctionnalisées et décorées par des protéines peut être très intéressante pour la détection et le ciblage de cellules, ainsi que pour et la vectorisation des principes actifs (médicaments). Ce manuscrit décrit la synthèse et la manipulation de nanoparticules qui se lient à la protéine Annexine-A5. Des micelles sphériques à base des copolymères à blocs portant des groupes diacide phosphonique chargés négativement - ces groupes ont la faculté d’interagir avec l’Annexine-A5 en présence d’ions calcium - ont été obtenues par l’auto-assemblage de copolymères à blocs polystyrène-bpoly( méthacrylate de 2-phosphatéthyle-stat-méthacrylate de 2-hydroxyéthyle) (PS-b-P(PEMAstat- HEMA)) et poly((1-éthoxycarbonyl) vinyldiacide phosphonique)-b-(poly(acrylate de nbutyle) (PECVPD-b-PBuA) en milieu aqueux. Ces copolymères à blocs ont été synthétisés par polymérisation radicalaire par transfert d’atome (ATRP), de façon à contrôler leurs propriétés (longueur des blocs, charge, etc.) et celles des nanoparticules auto-organisées (épaisseur de la couronne, densité des groupements phosphates à la surface, etc.) Le comportement polyélectrolyte des micelles chargées négativement et leur interaction avec l’Annexine-A5 ont été étudiés par plusieurs techniques : potentiométrie, diffusion dynamique et statique de la lumière (DLS et SLS), diffusion des rayon-X aux petits angles (SAXS), microscopie électronique à transmission (TEM et cryo-TEM), microbalance à crystal de quartz (QCM-D), et électrophorèse sur gel de polyacrylamide (PAGE).