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dc.contributor.advisorSans, Nathalie
dc.contributor.authorPIGUEL, Nicolas
dc.contributor.otherPerrais, David
dc.contributor.otherRacca, Claudia
dc.date2010-12-20
dc.date.accessioned2020-12-14T21:28:48Z
dc.date.available2020-12-14T21:28:48Z
dc.identifier.urihttp://www.theses.fr/2010BOR21802/abes
dc.identifier.urihttps://oskar-bordeaux.fr/handle/20.500.12278/23313
dc.identifier.nnt2010BOR21802
dc.description.abstractLes neurones établissent entre eux de nombreux contacts synaptiques, et l'on estime qu’en moyenne un neurone peut avoir dix mille contacts avec les neurones de son voisinage. L'une des synapses les plus importantes et les plus étudiées, dont les dysfonctionnements conduisent à des pathologies du cerveau, est la synapse excitatrice glutamatergique. Dans l’hippocampe, les synapses excitatrices présentent une structure postsynaptique particulière, sous la forme d’un renflement de la dendrite appelé épine dendritique. Cette épine possède un domaine particulier, la densité postsynaptique, concentrant de nombreux récepteurs aux glutamates, des protéines d’adhésion ainsi que des protéines d’échafaudage faisant le lien avec les cascades moléculaires intracellulaires et le cytosquelette d’actine. La morphologie de l’épine dendritique ainsi que le nombre de récepteurs présents dans la PSD sont des éléments clés dans la transmission synaptique et les phénomènes de potentiation et de dépression à long terme (LTP & LTD). Lors de ma thèse, j’ai identifié Scribble1 comme une nouvelle protéine régulant le trafic des récepteurs NMDA. Scribble1 est surtout connue pour son implication dans des processus de polarité, division et migration cellulaire. En modulant le taux de Scribble1, j’ai montré que je pouvais affecter le nombre et la morphologie des épines des neurones hippocampaux, ainsi que la polymérisation de l’actine. Ensuite, j’ai démontré que Scribble1 interagissait directement avec les récepteurs NMDA et permettait leur recyclage à la membrane. Enfin, chez le neurone immature, Scribble1 est impliqué dans la migration du cône axonal. Chez un animal mutant, qui n’exprime que 50% de la protéine (circletail) les performances mnésiques et sociales de l’animal sont perturbées, validant le rôle de la protéine au niveau du système nerveux.
dc.description.abstractEnOne of the most studied and more important synapse is the glutamatergic excitatory synapse, which dysfunctions lead to brain pathologies. In the hippocampus, the most represented synapses are glutamatergic synapses using glutamate as neurotransmitter. Postsynaptic structures, such as dendritic spines, concentrate many glutamate receptors, adhesion proteins and scaffold proteins bridging receptors to molecular cascades and intracellular actin cytoskeleton. The morphology of the dendritic spine and the number of glutamate receptors at the surface of the spine are key-elements in synaptic transmission, such as of long-term potentiation (LTP). In this study, I identify Scribble1 as an important regulator of NMDA receptors trafficking. Scribble1 is well known for its roles in cell polarity, division and migration processes. First, I show that Scribble1 gain- and loss-of-function affect the number and morphology of spines, as well as the actin polymerization. Next, I showed that Scribble1 interacts directly with the NMDA receptor and stimulates its recycling to the membrane. Finally, in immature neuron, Scribble1 is involved in axon growth cone migration. In a Scribble1 mutant animal model, circletail, we observed disruption of synaptic transmission and memory and social performance defects, compatible with a role of the protein in central nervous system function.
dc.language.isofr
dc.subjectScribble1
dc.subjectRécepteurs NMDA
dc.subjectRecyclage
dc.subjectNeurones hippocampales
dc.subjectÉpines dendritiques
dc.subjectCônes de croissance
dc.subject.enScribble1
dc.subject.enNMDA receptors
dc.subject.enRecycling
dc.subject.enHipocampal neurons
dc.subject.enDendritic spines
dc.subject.enGrowth cones
dc.titleRôle de Scribble1 dans la formation des synapses glutamatergiques et le trafic des récepteurs NMDA
dc.title.enRole of Scribble1 in glutamatergic synapse formation and trafficking of NMDA receptors
dc.typeThèses de doctorat
dc.contributor.jurypresidentVoisin, Daniel
bordeaux.hal.laboratoriesThèses de l'Université de Bordeaux avant 2014*
bordeaux.institutionUniversité de Bordeaux
bordeaux.type.institutionBordeaux 2
bordeaux.thesis.disciplineSciences, technologie, santé. Neurosciences
bordeaux.ecole.doctoraleÉcole doctorale Sciences de la vie et de la santé (Bordeaux)
star.origin.linkhttps://www.theses.fr/2010BOR21802
dc.contributor.rapporteurBorg, Jean-Paul
dc.contributor.rapporteurFagni, Laurent
bordeaux.COinSctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info:ofi/fmt:kev:mtx:journal&rft.title=R%C3%B4le%20de%20Scribble1%20dans%20la%20formation%20des%20synapses%20glutamatergiques%20et%20le%20trafic%20des%20r%C3%A9cepteurs%20NMDA&rft.atitle=R%C3%B4le%20de%20Scribble1%20dans%20la%20formation%20des%20synapses%20glutamatergiques%20et%20le%20trafic%20des%20r%C3%A9cepteurs%20NMDA&rft.au=PIGUEL,%20Nicolas&rft.genre=unknown


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