Mostrar el registro sencillo del ítem

dc.contributor.advisorParish, Joanna
dc.contributor.advisorRichard, Iggo
dc.contributor.authorSCHMIDT, Xénia
dc.contributor.otherRiches, Andrew
dc.date2011-10-06
dc.date.accessioned2020-12-14T21:28:30Z
dc.date.available2020-12-14T21:28:30Z
dc.identifier.urihttp://www.theses.fr/2011BOR21831/abes
dc.identifier.urihttps://oskar-bordeaux.fr/handle/20.500.12278/23256
dc.identifier.nnt2011BOR21831
dc.description.abstractDeux tiers des cancers du sein expriment le récepteur à l’estrogène alpha (REα) et leur croissance dépend des estrogènes alors que l’expression de REα induit la différenciation et la sénescence des cellules humaines mammaires épithéliales normales. Le développement embryonnaire et la différenciation de la glande mammaire adulte sont contrôlés par des facteurs de transcription, dont beaucoup sont aussi impliqués dans la tumorigenèse. Plusieurs études d'association pan-génomiques ont identifié le putatif facteur de transcription TOX high mobility group box family member 3 (TOX3) comme un nouveau gène de prédisposition au cancer du sein.L’objectif de cette étude était la caractérisation fonctionelle de TOX3 dans l’épithélium mammaire normal et le cancer du sein.J’ai examiné l’expression de TOX3 dans des tumeurs du sein humaines et dans le sein normal par analyse des données d’expression issues de puces à ADN. L’effet de TOX3 sur la différenciation des cellules épithéliales mammaires était analysé par des assays CFC et FACS. De plus, j’ai effectué une analyse microarray des cellules luminales cancéreuses MCF-7 exprimant TOX3 afin d’identifier les gènes cibles de TOX3 ainsi que la méthode de purification d’affinité en tandem (TAP) combinée à la spectrométrie de masse afin d’identifier des protéines interactants de TOX3. Finalement, j’ai étudié le potentiel oncogénique de TOX3 dans un modèle de xénogreffe.
dc.description.abstractEnTwo thirds of breast cancers express the estrogen receptor alpha (ERα) and are estrogen-dependent for growth. In contrast, expression of ERα induces differentiation and senescence in normal human mammary epithelial cells. Both embryonic development and lineage commitment in the adult mammary gland are governed by transcriptional regulators, many of which have also been implicated in tumourigenesis. Genome-wide association studies have identified the previously uncharacterised putative transcription factor TOX high mobility group box family member 3 (TOX3) as a new candidate breast cancer susceptibility gene.In the present study, I aimed to characterise TOX3 function in the normal human mammary epithelium and in breast cancer.I have examined TOX3 expression in primary breast tumours and in the normal mammary gland using micorarray data. The influence of TOX3 expression on lineage commitment was investigated using the colony forming cell (CFC) assay and FACS analysis. I further carried out microarray analysis of luminal breast cancer cells ectopically expressing TOX3 to identify TOX3 target genes as well as tandem affinity purification of TOX3 to identify TOX3 interacting proteins. Finally, the oncogenic potential of TOX3 was investigated in a human-in-mouse xenograft model.
dc.language.isoen
dc.subjectCancer du sein
dc.subjectGlande mammaire
dc.subjectFacteur de transcription
dc.subjectDifférenciation luminale
dc.subject.enBreast cancer
dc.subject.enMammary gland
dc.subject.enTranscription factor
dc.subject.enLuminal differentiation
dc.titleTOX3 – Un gène candidat de prédisposition au cancer du sein
dc.title.enTOX3 – A candidate breast cancer predisposition gene
dc.typeThèses de doctorat
dc.contributor.jurypresidentTeichmann, Martin
bordeaux.hal.laboratoriesThèses de l'Université de Bordeaux avant 2014*
bordeaux.institutionUniversité de Bordeaux
bordeaux.type.institutionBordeaux 2
bordeaux.type.institutionUniversity of Saint Andrews
bordeaux.thesis.disciplineSciences, technologie, santé. Biologie cellulaire et physiopathologie
bordeaux.ecole.doctoraleÉcole doctorale Sciences de la vie et de la santé (Bordeaux)
star.origin.linkhttps://www.theses.fr/2011BOR21831
dc.contributor.rapporteurClarke, Robert
dc.contributor.rapporteurBourdon, Jean-Christophe
bordeaux.COinSctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info:ofi/fmt:kev:mtx:journal&rft.title=TOX3%20%E2%80%93%20Un%20g%C3%A8ne%20candidat%20de%20pr%C3%A9disposition%20au%20cancer%20du%20sein&rft.atitle=TOX3%20%E2%80%93%20Un%20g%C3%A8ne%20candidat%20de%20pr%C3%A9disposition%20au%20cancer%20du%20sein&rft.au=SCHMIDT,%20X%C3%A9nia&rft.genre=unknown


Archivos en el ítem

ArchivosTamañoFormatoVer

No hay archivos asociados a este ítem.

Este ítem aparece en la(s) siguiente(s) colección(ones)

Mostrar el registro sencillo del ítem