La Maladie d'Alzheimer et la place des polyphénols au sein des nouvelles stratégies thérapeutiques : analyse multi-techniques des interactions "polyphénols-peptides Tau"
Idioma
fr
Thèses de doctorat
Fecha de defensa
2013-11-05Especialidad
Chimie-Physique
Escuela doctoral
École doctorale des sciences chimiques (Talence, Gironde)Resumen
La Maladie d’Alzheimer est caractérisée par la formation de dégénérescences neurofibrillaires, constituées de protéine Tau anormalement hyperphosphorylée et agrégée. De nombreuses études traitent de possibles stratégies ...Leer más >
La Maladie d’Alzheimer est caractérisée par la formation de dégénérescences neurofibrillaires, constituées de protéine Tau anormalement hyperphosphorylée et agrégée. De nombreuses études traitent de possibles stratégies thérapeutiques basées sur l’inhibition de cette polymérisation, et présentent les effets bénéfiques de certaines molécules dont les polyphénols, mais les résultats obtenus jusque là, manquent de données au niveau moléculaire. Ainsi, après avoir synthétisé, une banque de polyphénols de structures différentes, et 3 peptides représentatifs de la région P de phosphorylation de Tau, c’est en suivant une stratégie combinant la RMN et la modélisation moléculaire, que nous avons évalué les paramètres dynamiques du complexe formé. Ce projet nous a apporté des informations en termes d’affinité, et de relations structure/activité et ainsi, de mieux appréhender les mécanismes d’interactions intervenant dans l’agrégation de Tau par les polyphénols.< Leer menos
Resumen en inglés
Alzheimer's disease is characterized by the formation of neurofibrillary tangles constituted by abnormally hyperphosphorylated and aggregated Tau protein. Many studies deal with potential therapeutic strategies based on ...Leer más >
Alzheimer's disease is characterized by the formation of neurofibrillary tangles constituted by abnormally hyperphosphorylated and aggregated Tau protein. Many studies deal with potential therapeutic strategies based on the inhibition of this polymerization, and show the beneficial effects of some molecules like polyphenols, but the obtained so far results show a lack of data at the molecular level. Thus, after the synthesis of, a library of polyphenols with different structures, and 3 representative peptides of the P2 phosphorylation Tau region, by following a strategy combining NMR and molecular modeling, we have evaluated dynamic parameters of the formed complex. This project has provided us informations in terms of affinity, and structure / activity relationships, and leading us to a better understanding of the mechanisms led to better understand the mechanisms involved in the aggregation Tau inhibition phenomena by polyphenols.< Leer menos
Palabras clave
Maladie d'Alzheimer
Synthèse de polyphénols
Synthèse de peptides Tau
Caractérisation RMN
Modélisation moléculaire
Interactions polyphénols-peptides Tau
Échelle d'affinité
Palabras clave en inglés
Alzheimer disease
Polyphenols synthesis
Tau peptides synthesis
NMR characterisation
Molecular modeling
Polyphenols-Tau peptides interactions
Affinity scale
Orígen
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