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dc.contributor.advisorLang, Jochen
dc.contributor.authorTAUZIN, Sébastien
dc.date2008-09-09
dc.date.accessioned2020-12-14T21:10:48Z
dc.date.available2020-12-14T21:10:48Z
dc.identifier.urihttp://ori-oai.u-bordeaux1.fr/pdf/2008/TAUZIN_SEBASTIEN_2008.pdf
dc.identifier.urihttps://oskar-bordeaux.fr/handle/20.500.12278/21670
dc.identifier.nnt2008BOR13619
dc.description.abstractLes lymphomes B non-Hodgkiniens sont caractérisés par des altérations génétiques à l’origine du syndrôme néoplasique. Dans ce travail, nous démontrons que l’association dans les microdomaines rafts de la membrane de Lyn, une kinase de la famille Src, avec l’adaptateur PAG, participe également au processus néoplasique. Dans les cellules B non-néoplasiques, Lyn et PAG sont des molécules impliquées dans la signalisation du récepteur des cellules B en réponse à une stimulation antigénique. Dans ce contexte, l’adaptateur PAG est décrit comme un inhibiteur de l’activité kinase de Lyn. Au contraire, dans les rafts des lymphomes B non-Hodgkiniens, nous avons mis en évidence que PAG retient la kinase Lyn sous une conformation active. Au sein des rafts, la kinase Lyn semble responsable de l’activation oncogénique de la voie de signalisation PI3K/Akt et de la voie de signalisation STAT3. L’inhibition pharmacologique et génétique de la kinase Lyn induit l’apoptose et l’inhibition de la prolifération de lignées cellulaires dérivées de lymphomes B non-Hodgkiniens. Ce résultat est révélateur d’une dépendance des lignées cellulaires à l’association oncogénique de Lyn avec PAG. Le ciblage thérapeutique du complexe Lyn/PAG constitue donc une opportunité pour le traitement des lymphomes B non-Hodgkiniens.
dc.description.abstractEnNon Hodgkin B lymphomas are caracterized by genetic alerations that condition their neoplastic development. In this work, we demonstrate that an association between the Src family kinase Lyn and the PAG adaptor in rafts is also involved in the neoplastic phenotype. In normal B cells, Lyn and PAG contribute to BCR signalling, where PAG functions as a Lyn kinase inihibitor. In contrast, we demonstrate that Lyn remains active when associated with PAG in B non Hodgkin lymphomas rafts. In those rafts, the Lyn kinase participates in the oncogenic activation of the PI3K/Akt and STAT3 signaling pathways. Pharmacologic and genetic inhibition of the Lyn kinase leads to apoptosis induction and proliferation inhibition of B non Hodgkin lymphoma cell lines. Our results reveal the dependence (or addiction) of these cell lines to the Lyn and PAG complex in rafts. The Lyn/PAG complex therefore constitutes an appropriate therapeutic target in certain non Hodgkin B lymphoma treatment.
dc.language.isofr
dc.subjectLymphomes B non-Hodgkiniens
dc.subjectLyn
dc.subjectRafts
dc.subjectSignalisation
dc.subjectPAG
dc.subjectOncogène
dc.subjectPI3K
dc.subjectKinase
dc.subjectSTAT3
dc.subject.enB non Hodgkin lymphomas
dc.subject.enKinase
dc.subject.enLyn
dc.subject.enSignaling
dc.subject.enOncogene
dc.subject.enPAG
dc.subject.enPI3K
dc.subject.enSTAT3
dc.subject.enRafts
dc.titleAssociation oncogénique de Lyn et PAG dans les lymphomes B non Hodgkinien
dc.typeThèses de doctorat
bordeaux.hal.laboratoriesThèses de l'Université de Bordeaux avant 2014*
bordeaux.institutionUniversité de Bordeaux
bordeaux.type.institutionBordeaux 1
bordeaux.thesis.disciplineBiologie cellulaire et physiopathologie
bordeaux.ecole.doctoraleÉcole doctorale Sciences et Environnements (Pessac, Gironde)
star.origin.linkhttps://www.theses.fr/2008BOR13619
bordeaux.COinSctx_ver=Z39.88-2004&rft_val_fmt=info:ofi/fmt:kev:mtx:journal&rft.title=Association%20oncog%C3%A9nique%20de%20Lyn%20et%20PAG%20dans%20les%20lymphomes%20B%20non%20Hodgkinien&rft.atitle=Association%20oncog%C3%A9nique%20de%20Lyn%20et%20PAG%20dans%20les%20lymphomes%20B%20non%20Hodgkinien&rft.au=TAUZIN,%20S%C3%A9bastien&rft.genre=unknown


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