Les sélectines inhibent la fonction des lymphocytes T régulateurs et contribuent à la pathogénie du lupus érythémateux systémique
dc.contributor.advisor | Richez, Christophe | |
dc.contributor.author | SCHERLINGER, Marc | |
dc.contributor.other | Richez, Christophe | |
dc.contributor.other | Gottenberg, Jacques-Eric | |
dc.contributor.other | Dumortier, Hélène | |
dc.contributor.other | Martin, Thierry | |
dc.contributor.other | Miyara, Makato | |
dc.contributor.other | Boniface, Katia | |
dc.contributor.other | Blanco, Patrick | |
dc.date | 2020-09-11 | |
dc.identifier.uri | http://www.theses.fr/2020BORD0100/abes | |
dc.identifier.uri | https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-02965390 | |
dc.identifier.nnt | 2020BORD0100 | |
dc.description.abstract | Le lupus érythémateux systémique (LES) est une maladie auto-immune systémique caractérisée par une perte de tolérance vis-à-vis des autoantigènes nucléaires, une production d’auto-anticorps, une signature interféron et une dysfonction du compartiment des lymphocytes T régulateur (Tregs). Dans ce travail, nous avons identifié que les plaquettes des patients LES actifs interagissaient de manière préférentielle avec les Tregs via l’axe P-sélectine/PSGL-1. L’interaction de la P-sélectine plaquettaire avec son ligand le PSGL-1 abolissait les fonction immunosuppressives des Tregs et des Tregs folliculaires par le biais d’une phosphorylation de Syk et d’un signal calcique intracellulaire. D’un point de vue mécanistique, l’interaction P-sélectine/PSGL-1 induisait une sous-expression de la voie TGF-béta, altérant le phénotype et les fonctions suppressives des Tregs. Chez les patients, nous avons montré une majoration significative des taux des P- et E-sélectine circulantes, sous forme soluble et microparticulaire, et ce de manière corrélé à l’activité du LES. Enfin, le blocage de la P-selectine dans un modèle murin de LES améliorait des symptômes cardinaux de la pathologies (atteinte rénale notamment). Au total, nos résultats identifient une nouvelle voie physiopathologique impliquant la P-sélectine dans le LES, et ouvre la voie pour des essais thérapeutique visant à bloquer la P-sélectine dans le LES. | |
dc.description.abstractEn | Systemic lupus erythematosus (SLE) is a systemic autoimmune disease characterized by a loss of tolerance toward self-nucleic acids, autoantibody production, an interferon signature, and a defect in the T regulatory cells (Tregs) compartment. In this work, we identified that platelets from active SLE patients preferentially interacted with Tregs via the P-selectin/PSGL-1 axis. Selectin interaction with PSGL-1 blocked the regulatory/suppressive properties of Tregs and follicular Tregs by triggering Syk phosphorylation and an increase in intracytosolic calcium. Mechanistically, P-selectin engagement on Tregs induced a downregulation of the TGF-beta axis, altering Tregs phenotype and limiting their immunosuppressive response. In patients, we found a significant upregulation of P- and E-selectin levels both expressed by microparticles and in their soluble forms that correlated with SLE disease activity. Finally, blocking P-selectin in a mouse model of SLE improved cardinal features of the disease. Overall, our results identify a selectin-dependent pathway active in SLE patients and validate it as a potential therapeutic avenue. | |
dc.language.iso | fr | |
dc.subject | Lymphocytes T régulateurs | |
dc.subject | Lupus systémique | |
dc.subject | Microparticules | |
dc.subject | Autoimmunité | |
dc.subject | Traitement | |
dc.subject | P-Selectin | |
dc.subject.en | Regulatory T cells | |
dc.subject.en | Systemic lupus | |
dc.subject.en | Autoimmunity | |
dc.subject.en | Microparticles | |
dc.subject.en | P-Selectin | |
dc.subject.en | Treatment | |
dc.title | Les sélectines inhibent la fonction des lymphocytes T régulateurs et contribuent à la pathogénie du lupus érythémateux systémique | |
dc.title.en | Selectins impair regulatory T cell function and contribute to systemic lupus erythematosus pathogenesis | |
dc.type | Thèses de doctorat | |
dc.contributor.jurypresident | Gottenberg, Jacques-Eric | |
bordeaux.hal.laboratories | Composantes innées de la réponse immunitaire et différenciation (Bordeaux) | |
bordeaux.institution | Université de Bordeaux | |
bordeaux.institution | CNRS | |
bordeaux.type.institution | Bordeaux | |
bordeaux.thesis.discipline | Microbiologie -immunologie | |
bordeaux.ecole.doctorale | École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Bordeaux) | |
star.origin.link | https://www.theses.fr/2020BORD0100 | |
dc.contributor.rapporteur | Dumortier, Hélène | |
dc.contributor.rapporteur | Martin, Thierry | |
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