Recommendations of the Francophone Network of Pharmacogenetics (RNPGx)

Abstract

L’administration d’aminosides peut provoquer une néphrotoxicité ou une ototoxicité, contrôlables par un suivi thérapeutique pharmacologique. Néanmoins, une prédisposition génétique liée à des variants du gène mitochondrial MT-RNR1, peut favoriser la survenue d’une ototoxicité dès les premières administrations. Des recommandations d’analyse pharmacogénétique ont été proposées récemment par le Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC). Le Réseau francophone de pharmacogénétique (RNPGx) propose une revue bibliographique de cette prédisposition génétique, ainsi que des recommandations professionnelles. Le gène MT-RNR1 code pour l’ARNr 12S mitochondrial, qui constitue la petite sous-unité du ribosome mitochondrial. Trois variants de ce gène sont associés à une ototoxicité des aminosides : les variants m.1555A>G et m.1494C>T disposent d’un niveau de preuve « élevé », alors que le variant m.1095T>C dispose lui d’un niveau de preuve « modéré ». La recherche de ces variants peut être réalisée en laboratoire si l’administration d’aminosides peut être différée après l’obtention du résultat. En revanche, si le traitement revêt un caractère d’urgence, il n’existe actuellement pas de test rapide disponible en France, alors qu’un test « point-of-care » est autorisé en Grande-Bretagne. Le RNPGx considère (1) comme « indispensable » la recherche des variants m.1555A>G, m.1494C>T et « conseillée » celle de m.1095T>C avant l’administration d’un aminoside (si compatible avec le contexte médical). À noter que le niveau d’hétéroplasmie détecté ne modifie pas la recommandation ; (2) l’analyse pharmacogénétique n’est actuellement pas envisageable pour une administration d’aminosides à court terme, en l’absence de solution analytique disponible (test rapide à évaluer en France) ; (3) la réalisation d’une analyse rétrospective en cas d’ototoxicité des aminosides est « recommandée » ; (4) l’analyse des apparentés est « recommandée ». Le RNPGx propose ainsi une revue actualisée du couple gène – médicament, MT-RNR1-aminosides, pouvant servir de base à une adaptation des pratiques concernant l’analyse pharmacogénétique liée au traitement par aminosides.