Résistances plasmidiques à la colistine : découverte, mode d’action, dissémination et conséquences de la nouvelle menace pesant sur cet antibiotique de dernier recours

Abstract

La colistine, antibiotique de la famille des polymyxines, a été découverte dans les années 50, puis a été abandonnée dans les années 70, à cause des effets indésirables observés lors de son utilisation par voie parentérale : néphrotoxicité et neurotoxicité. Dans les années 90, avec l’augmentation des phénomènes de résistances aux antibiotiques, elle a de nouveau été envisagée comme traitement de dernier recours contre les infections provoquées par des bactéries à Gram négatif devenues résistantes aux autres familles d’antibiotiques. Jusqu’à récemment les seuls mécanismes de résistances à la colistine connus étaient des résistances chromosomiques. Mais en 2015, dans un programme de surveillance de la résistance aux antibiotiques chez Escherichia coli prélevées chez des animaux d’élevage en Chine, la première résistance plasmidique a été découverte. La découverte du gène responsable : mcr-1 (mobile colistine résistance) a attiré l’attention de toute la communauté scientifique et des autorités sanitaires. Rapidement de nouveaux gènes mcr ont été découverts et il est devenu évident que leur diffusion est mondiale. Plus inquiétant : ils ont également été observés sur des plasmides porteurs d’autres gènes de résistance dont les gènes responsables des carbapénémases et les β-lactamases à spectre étendus. La diffusion de la résistance plasmidique à la colistine est un problème majeur de santé public qui met en lumière l’urgence à mettre en place des plans d’action mondiaux contre les bactéries à gram négatif pan résistantes. Les connaissances scientifiques de ce mécanisme de résistance et les conséquences que sa découverte a eu sur l’utilisation de la colistine ainsi que les alternatives disponibles à l’heure actuelle sont détaillées dans ce document.