La bikunine, un biomarqueur circulant des troubles innés et acquis de l'homéostasie de l'appareil de Golgi ?

Abstract

L’appareil de Golgi est un organite intracellulaire dynamique qui contrôle les modifications post-traductionnelles, la maturation et l’adressage des protéines vers leur site d’action. Son organisation et ses fonctions sont dépendantes d’un environnement finement régulé. Ainsi, plusieurs acteurs moléculaires participent au maintien de son homéostasie en assurant par exemple un pH favorable et une coordination du trafic vésiculaire. Les gènes ATP6V0A2, CCDC115 et COG codent pour des protéines régulatrices de cette homéostasie. Des mutations sur leurs séquences peuvent se traduire par des perturbations fonctionnelles de l’appareil de Golgi, celles-ci se manifestant en clinique par des pathologies multi-viscérales rares appelés « désordres congénitaux de la glycosylation » ou CDG. Par ailleurs, des facteurs exogènes comme certaines drogues peuvent engendrer des stress cellulaires à l’origine d’une altération de l’homéostasie golgienne. Dans le but de mieux comprendre la physiopathologie et d’améliorer le dépistage de ces anomalies innées et acquises, nous avons étudié la bikunine, un protéoglycane circulant faisant l’objet de nombreuses modifications post-traductionnelles ayant lieu dans l’appareil de Golgi. Nous avons pu mettre en évidence par Western-blot des altérations de sa structure lors des stress évoqués. Son utilisation dans le dépistage des CDG pourrait ainsi permettre d’améliorer le diagnostic de ces pathologies. D’un point de vue fondamental, la bikunine pourrait également permettre de mieux comprendre les conséquences moléculaires d’un stress golgien provoqué par un agent exogène.