Rôle de la maturation de VEGF-C dans la progression tumorale et métastase

Abstract

Au XXIe siècle, le cancer est devenu la deuxième cause de décès dans le monde. Ce siteLa maladie est le résultat d'un ensemble de mutations, qui provoquent la croissance, la division et la propagation incontrôlées des cellules, entraînant le développement de métastases.et se répandent hors de contrôle, entraînant le développement de métastases.Le cancer colorectal (CCR), qui peut prendre naissance à la fois dans le côlon et le rectum, fait partie des cancers dont le taux de mortalité est le plus élevé au monde.parmi les cancers dont le taux de mortalité est le plus élevé au monde. La recherche a montré que dans le cas du CRCIl existe des boucles autocrines dans le CCR, qui jouent un rôle important dans l'initiation et la progression du cancer.le cancer. Les facteurs de croissance sont impliqués dans cette stimulation autocrine.membres de la famille du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), bien que l'on ait d'abord pensé que leur rôle était de l'ordre de l'efficacité.dont on pensait initialement qu'elle se limitait à la perméabilité vasculaire et à l'angiogenèse de manière paracrine.de manière paracrine.Le présent travail s'est concentré sur l'étude du VEGF-C, car il a été démontré qu'il était significativement impliqué dans le microenvironnement tumoral.dans le microenvironnement tumoral du cancer colorectal. En outre, notre laboratoire étudie les protéinesconvertases, qui sont nécessaires à la maturation et à l'activation des VEGFC. Les convertasesclivent spécifiquement entre le domaine d'homologie de la soie (SHD) C-terminal et le domaine d'homologie du VEGF(VHD), clivant le fragment C-terminal.Jusqu'à présent, on pensait que le fragment C-terminal libéré lors du clivage du pro-VEGF-C n'avait pas de fonction, mais nous avons consacré nos efforts à l'étude dumais nous avons consacré nos efforts à élucider son rôle dans le CRC ; c'est l'objectif de la présente thèse.l'objectif de la présente thèse. À cette fin, nous avons réalisé une série d'expériences in vitro et in vivo qui ont montré que le fragment libéré lors du clivage du pro-VEGF-C n'a aucune fonction.des expériences in vivo qui ont montré que le fragment C-terminal du VEGFC présente des caractéristiques protumorales qui le présentent comme une ciblequi le présentent comme une cible pour le CRC.