Synthèse de nucléolipides oléogélifiants : conception de nanosystèmes innovants pour le traitement des intoxications à l’ypérite

Abstract

Plus de 100 ans après sa première utilisation massive lors la 1ère guerre mondiale et malgré une menace toujours présente, il n'existe pas d'antidote à l’ypérite (gaz moutarde). C’est dans ce contexte que le projet NEOMAY propose la conception d’une formulation galénique de type nanoémulsion multiple E/H/E (eau dans huile dans eau) dite "all in one" car véhiculant différents principes actifs. Son caractère innovant réside dans la phase huileuse, constituée d’un oléogel supramoléculaire issu de l'assemblage de molécules oléogélifiantes de type nucléolipides. Ce gel stabiliserait les phases internes et permettrait d’encapsuler les substances actives lipophiles. La conception de telles molécules s’est voulue bioinspirée puisque la Nature propose une large variété d’hybrides amphiphiles. Parmi eux, les nucléolipides composés d’un acide nucléique (nucléobase, nucléoside, nucléotide, oligonucléotide) lié de manière covalente à un lipide, ont révélé des propriétés d’autoassemblages uniques permettant la formation d’hydrogels ou d’organogels à l’issue de la construction d’un réseau supramoléculaire via l'association d'interactions faibles. Aucun oléogel de ce type n'a été décrit dans la littérature. Définis par un état semi-solide et constitués de molécules de faible poids moléculaire et d’une phase continue (eau, solvant organique ou plus rarement huile), les gels supramoléculaires sont pour la plupart issus d'une découverte fortuite. La découverte par sérendipité du premier NL oléogélificateur par notre équipe a permis de mettre en évidence le rôle crucial d’un lien lipide-nucléoside de type 1,4-dicétone pour la gélification dans le Miglyol 812N®. Dans le but de dégager un éventuel rationnel entre la structure du NL et les propriétés gélifiantes, une variation méthodique du lien dicarbonylé a été effectuée pas à pas menant à la synthèse de deux familles de NLs à savoir les 1,4-diesters et les 1,4-ester-amides. Les propriétés gélifiantes uniques des NLs de type ester-amide ont permis de proposer des hypothèses quant au rôle majeur d’un lien présentant à la fois un donneur et un accepteur de liaisons H. Ces travaux ont conduit à la découverte et la caractérisation de plusieurs oléogels supramoléculaires nucléolipidiques présentant les qualités requises (stabilité, biocompatibilité) pour le projet NEOMAY. D’autres applications d'intérêt militaire de défense restent encore à explorer comme la décontamination de surfaces, peau et matériels, à d'autres armes chimiques (lewisite, organophosphorés de 4ème génération) mais également dans des domaines industriels plus larges (explosifs, carburants) seront envisageables.