Étude de la variabilité de réponse aux drogues d'abus

Abstract

Pathologie chronique à fort taux de rechute, l’addiction est aujourd’hui l’une des plus fréquentes maladies neuropsychiatriques. La transition vers l’addiction, caractérisée par le glissement d’une consommation contrôlée vers un état d’abus et de dépendance, est observée, selon la drogue, pour 10 à 57% des usagers. Encore peu caractérisée chez l’animal, l’étude et la modélisation de la variabilité de réponse aux drogues d’abus dans un modèle animal constitue un enjeu majeur pour la recherche sur l’addiction. De manière novatrice, un modèle comportemental élaboré par l’UMR-S1144 basé sur le test de préférence de place conditionnée (PPC), a permis de mettre en évidence chez le rat une variabilité de réponse à la cocaïne au niveau comportemental et moléculaire (publication à venir). Ce manuscrit propose d’abord un état des lieux actuel de la pathologie addictive en France d’un point de vue neurobiologique, pharmacologique et pharmacovigilant. Dans le modèle pré-établi de PPC, notre étude présente ensuite la variabilité de réponse à une autre drogue d’abus, la morphine, ainsi qu’à un renforçant naturel, le sucre, chez le rat. Sur le plan comportemental, deux populations se distinguent parmi les rats traités : des individus exprimant (phénotype « addict ») ou n’exprimant pas (phénotype « non addict ») des effets renforçants au produit. Ces résultats valident donc notre modèle pour l’étude de la variabilité de réponse aux opiacés ou au sucre. L’analyse des transcrits dans le noyau accumbens, centre du plaisir cérébral, de rats traités met en lumière des différences d’expression génique en fonction du profil de réponse au produit. Le gène Egr2, notamment, est différentiellement exprimé en fonction du profil de réponse à la morphine et à la cocaïne. Des régulations distinctes de gènes pourraient donc être à l’origine de la variabilité de réponse comportementale aux drogues, et peut-être expliquer une partie des mécanismes impliqués dans le développement d’une addiction.