Déterminants électriques et structuraux de la mort subite liés au réseau de Purkinje

Abstract

La mort subite provoque 50000 décès par an en France. La perte du contrôle électrique du cœur, connue sous le nom de fibrillation ventriculaire, mène à l’incapacité du cœur à pomper le sang. Entre 5 et 10 % des patients n’ont aucune dysfonction structurelle ou électrique apparente, et ces patients ne peuvent donc pas être traités avec des thérapies préventives comme l’ablation. Le réseau de Purkinje (RP) est le responsable de la coordination de l'activation électrique ventriculaire, mais est également une source majeure de dysfonction électrique dans les cas pathologiques. L’architecture complexe du réseau de Purkinje et ses points fonctionnels d'interaction avec le myocarde (PMJs : Purkinje-muscle jonctions) sont pour le moment peu connus. L'objectif de ce projet est d’établir la relation structure-fonction du réseau de Purkinje et son rôle dans les arythmies, grâce à une nouvelle méthode d'approches 3D multidisciplinaires et à plusieurs échelles. La cartographie optique à haute résolution a été utilisée afin de déterminer la fonctionnalité antérograde ou rétrograde des fibres libres et son rôle pendant les arythmies. La micro-anatomie cardiaque a été étudiée en utilisant l’imagerie 3D par micro-tomographie à rayons X (microCT), sur des échantillons préparés selon une nouvelle technique permettant d’améliorer le contraste dans les tissus de grands mammifères. Jusqu'à maintenant, les tissus mous étaient traités avec des produits de contraste afin d’améliorer la définition d’image des microstructures cardiaques. Cependant, la taille du cœur des grands mammifères comme le cochon ou l'humain engendrait une forte atténuation des rayons X et une réduction du contraste dans l'image entre l'objet et le fond. Ce problème a été résolu avec une nouvelle technique de séchage tissulaire, selon laquelle la structure du cœur restait conservée. Ce projet va donc permettre de clarifier la relation entre la structure et la fonction du réseau de Purkinje ainsi que ses interactions avec le myocarde, afin de mieux comprendre les arythmies ventriculaire et donc la mort subite cardiaque